Абакавір
Абакавір (міжнародна транскрипція ABC) — синтетичний противірусний препарат з групи нуклеозидних інгібіторів зворотньої транскриптази для прийому всередину. Абакавір синтезований та досліджувався у лабораторії Міннесотського університету американськими вченими Робертом Вінсом та Сузанною Далюге і китайським дослідником Мей Хуа у 80-х роках ХХ століття.[1][2][3]
 | |
|---|---|
Абакавір
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| {(1S,4R)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-yl}methanol | |
| Класифікація | |
| ATC-код | J05 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C14H18N6O |
| Мол. маса | 286,332 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 83% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 1,5 год |
| Екскреція | Нирки,фекалії |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ЗІАГЕН, «Глаксо Оперейшен ЮК Лімітед/ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалс С.А.»,Велика Британія/Польща UA/4163/02/01 06.01.2011-06/01/2016 |
Фармакологічні властивості
Абакавір — синтетичний противірусний препарат з групи нуклеозидних інгібіторів зворотньої транскриптази. Механізм дії препарату полягає в утворенні активного метаболіту — карбовіру трифосфату, що інгібує фермент вірусу ВІЛ зворотню транскриптазу та викликає розрив ланцюга РНК з припиненням реплікації вірусу. Абакавір активний до вірусу імунодефіциту людини І та ІІ типу. Препарат має також незначну активність проти вірусу гепатиту В, але ефективність його застосування у клініці проти вірусу гепатиту не вивчена.[4]
Фармакокінетика
Абакавір при прийомі всередину швидко всмоктується, максимальна концентрація в крові досягається протягом 1—1,5 год. Біодоступність препарату складає в середньому 83 %. В клітинах абакавір фосфорилюється до активного метаболіту — абакавіру трифосфату, що має подовжений час напіввиведення (12—21 год.) з клітин. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Абакавір проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Препарат метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Абакавір виводиться з організму переважно нирками у вигляді метаболітів, частково виводиться з калом. Період напіввиведення абакавіру складає 1,5 години, швидкість виведення з організму зростає у пацієнтів із надлишковою масою тіла.
Показання до застосування
Абакавір застосовується в складі комбінованої терапії для лікування ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей. Монотерапія препаратом не застосовується у зв'язку з швидким розвитком резистентності вірусу ВІЛ до препарату.
Побічна дія
При застосуванні абакавіру можливі наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції — часто (1—10 %) висипання на шкірі; у 4 % випадків згідно даних клінічних обстежень алергічні реакції проходять із появою лихоманки та грипоподібним синдромом, із загальною слабістю, кашлем, шлунково-кишковими розладами; дуже рідко спостерігаються нежить, кон'юнктивіт, анафілактичний шок, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла.
- З боку травної системи — часто (1—10 %) нудота, блювання, діарея; рідко зниження апетиту, біль в животі; дуже рідко (менше 0,01 %) панкреатит, стоматит, гепатит, печінкова недостатність.
- З боку нервової системи — часто (1—10 %) головний біль, летаргія, порушення сну; як прояви системних алергічних реакцій можуть спостерігатися парестезії, периферичні нейропатії.
- З боку опорно-рухового апарату — як прояви системних алергічних реакцій можуть спостерігатися артралгії, міалгії; під час проведення комбінованої терапії спостерігаються випадки рабдоміоліз, остеонекроз.
- Інші побічні ефекти — як прояви системної алергічної реакції можуть спостерігатися кашель, задишка, респіраторний дистресс-синдром у дорослих, лімфаденопатія, артеріальна гіпотензія, ниркова недостатність; під час проведення комбінованої терапії спопстерігаються випадки ліподистрофії та лактатацидозу (рідше, ніж при застосуванні інших антиретровірусних препаратів).
- Зміни в лабораторних аналізах — як прояви системної алергічної реакції можуть спостерігатися лімфопенія, підвищення рівня активності амінотрансфераз в крові, підвищення рівня креатинфосфокінази у крові, підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові.
Під час застосування абакавіру зростає ризик розвитку інфаркту міокарду у порівнянні з іншими антиретровірусними препаратами.[5] Під час проведення комбінованої антиретровірусної терапії у хворих зростає імовірність лактатацидозу та гепатонекрозу. При проведенні ВААРТ у хворих зростає імовірність розвитку серцево-судинних ускладнень, гіперглікемії та гіперлактемії. Під час проведення ВААРТ зростає імовірність синдрому відновлення імунної системи із загостренням латентних інфекцій.
Протипокази
Абакавір протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, помірній та тяжкій печінковій недостатності, дітям віком до 3 місяців, при годуванні грудьми.
Форми випуску
Абакавір випускається у вигляді таблеток по 0,3 г та суспензії для прийому всередину по 240 мл. Абакавір входить до складу комбінованих препаратів Тризівір (разом з зидовудином та ламівудином) та Ківекса (або аналогічний Епзіком) (разом із ламівудином).
Примітки
- Dr. Robert Vince - 2010 Inductee. Minnesota Inventors Hall of Fame. Minnesota Inventors Hall of Fame. Архів оригіналу за 15 лютого 2016. Процитовано 10 лютого 2016.
- Vince, R. Robert Vince, PhD. University of Minnesota. University of Minnesota.
- Daluge SM, Good SS, Faletto MB, Miller WH, St Clair MH, Boone LR, Tisdale M, Parry NR, Reardon JE, Dornsife RE, Averett DR (May 1997). 1592U89, a novel carbocyclic nucleoside analog with potent, selective anti-human immunodeficiency virus activity. Antimicrobial agents and chemotherapy 41 (5): 1082–1093. PMC 163855. PMID 9145874.
- http://www.antibiotic.ru/ab/aids.shtml (рос.)
- http://www.antibiotic.ru/index.php?article=1927 (рос.)