Бамланівімаб

Бамланівімаб (англ. Bamlanivimab)[1], інша назва LY-CoV555— людське моноклональне антитіло, яке розроблено компаніями «AbCellera Biologics» та «Eli Lilly and Company», та досліджується для лікування коронавірусної хвороби 2019.[2] Бамланівімаб у листопаді 2020 року отримав екстрене схвалення до застосування від FDA[3][4][5], і в грудні 2020 року уряд США закупив 950 тисяч доз препарату.[6] У квітні 2021 року екстрене схвалення препарату було скасовано.[7]

Бамланівімаб
Систематична назва (IUPAC)
людські IgG1 моноклональні антитіла до білків шиповидних відростків оболонки вірусу SARS-CoV-2
Ідентифікатори
Номер CAS 2423943-37-5
Код ATC  ?
PubChem  ?
DrugBank DB15718
Хімічні дані
Формула ?
Мол. маса ?
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм ?
Період напіврозпаду ?
ВиділенняНД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU) ?(США)

Лег. статус

? (CA) ? (US)

Використання внутрішньовенно

Бамланівімаб є IgG1 моноклональним антитілом, спрямованим проти білків шиповидних відростків оболонки вірусу SARS-CoV-2.[8] Механізм його дії полягає у блокуванні прикріплення вірусу до мембрани клітини, що унеможливлює потрапляння SARS-CoV-2 в клітини людини, що нейтралізовує дію вірусу, та сприяє запобіганню розвитку та лікуванню COVID-19. Препарат розроблений у співпраці компаній «AbCellera Biologics» та «Eli Lilly and Company» у процесі розробки нових препаратів для лікування коронавірусної хвороби.[2] Бамланівімаб застосовується також у складі комбінованого препарату бамланівімаб/етезевімаб, що отримав схвалення для екстреного застосування від FDA.[9][10][11]

Клінічні дослідження

Ефективність бамланівімабу вивчалась у кількох клінічних дослідженнях. Хоча деякі початкові результати цих досліджень здавались перспективними, подальші результати не виявили жодних клінічно значущих переваг препарату.[8][12]

Дослідження на тваринах

Початково досліджувалася дія бамланівімабу на макаках резус. Введення препарату зменшило реплікацію SARS-CoV-2 у верхніх та нижніх дихальних шляхах мавп.[13] Згідно цих результатів досліджень, проведених на приматах, розпочались кілька клінічних досліджень препарату на людях.

Дослідження BLAZE-1

У дослідженні BLAZE-1 (Blocking Viral Attachment and Cell Entry), спонсором якого виступила компанія «Eli Lilly and Company», досліджувалась ефективність препарату на людях.[14] Препарат досліджувався на хворих, які не потребували госпіталізації. Хоча проміжний аналіз і показав зменшення кількості відвідувань лікувального закладу та госпіталізацій, ця різниця в остаточному аналізі не була статистично значущою.[15]

Дослідження ACTIV-2

Дослідження ACTIV-2, спонсором якого виступив Національний інститут охорони здоров'я США, вивчає ефективність застосування бамланівімабу для лікування коронавірусної хвороби в амбулаторних умовах. Дослідження ще триває, і його результати поки що не опубліковані.[16]

Дослідження ACTIV-3

У цьому дослідженні вивчалась ефективність бамланівімабу у госпіталізованих пацієнтів з COVID-19 без важких захворювань (зокрема, пошкодження життєво важливих органів); на той час ці хворі також отримували стандартне лікування, включаючи симптоматичне лікування, ремдесивір, кисневу терапію та дексаметазон, згідно протоколу лікування. Дослідження було припинено достроково у зв'язку з негативними результатами; оскільки не підтверджено, що бамланівімаб у довгостроковій перспективі (90 днів) не пришвидшує повне одужання, і не змінює легеневу функцію. Дослідження фінансувалось коштами програми «Operation Warp Speed».[17][18]

Схвалення препарату

7 жовтня 2020 року компанія «Eli Lilly and Company» подала запит на отримання дозволу на екстрене використання бамланівімаб до FDA як монотерапії препаратом у хворих із підвищеним ризиком розвитку важкої форми COVID-19, у яких діагностовано COVID-19 легкого та середнього ступеня. Цей запид подано переважно на основі проміжних результатів клінічного дослідження BLAZE-1, що показують можливу користь препарату. Проте дані подальших досліджень, отримані після надання дозволу на екстрене використання препарату, не показали жодної клінічно значущої користі від бамланівімабу.[2][8]

9 листопада 2020 року бамланавімаб отримав дозвіл FDA на екстрене використання в США для лікування коронавірусної хвороби легкої та середньої тяжкості у дорослих і підлітків. Бамланівімаб схвалений для застосування в осіб віком старших 12 років з вагою не менше 40 кілограмів із позитивним результатом безпосереднього вірусного тестування на SARS-CoV-2, та які мають високий ризик розвитку тяжкої форми хвороби, включаючи госпіталізацію. До цього переліку входять також особи віком 65 років і старші, або які мають важкі хронічні хвороби.[19]

16 квітня FDA скасувала дозвіл на екстрене використання бамланівімабу для монотерапії хворих COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості, як дорослих, так і дітей віком від 12 років.[7]

Бамланівімаб/етезевімаб

9 лютого 2021 року FDA видав дозвіл на екстрене використання бамланівімабу та етезевімабу, комбінація яких може застосовуватися для лікування коронавірусної хвороби легкої та середньої тяжкості в осіб віком старших 12 років з вагою не менше 40 кілограмів із позитивним результатом безпосереднього вірусного тестування на SARS-CoV-2, та які мають високий ризик розвитку тяжкої форми хвороби. Дозволено застосування цієї комбінації хворим старшим 65 років та хворим, які мають важкі хронічні хвороби.[20]

1 лютого 2021 року комітет лікарських препаратів для людей Європейського агентства з лікарських засобів розпочав розгляд загальних даних щодо ефективності застосування моноклональних антитіл касиривімабу/імдевімабу, бамланівімабу/етезевімабу та бамланівімабу для лікування COVID-19.[21]

Виробництво

28 жовтня 2020 року компанія «Eli Lilly and Company» повідомила, що уклала угоду з урядом США про постачання 300 тисяч флаконів бамланівімабу по 700 мг діючої речовини за ціною 375 мільйонів доларів США.[2]

Примітки

  1. World Health Organization (2020). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 124 – COVID-19 (special edition). WHO Drug Information 34 (3): 645–6. Процитовано 23 листопада 2020. (англ.)
  2. Lilly announces agreement with U.S. government to supply 300,000 vials of investigational neutralizing antibody bamlanivimab (LY-CoV555) in an effort to fight COVID-19 (прес-реліз). Eli Lilly and Company. 28 жовтня 2020. (англ.)
  3. Fact Sheet For Health Care Providers Emergency Use Authorization (EUA) Of Bamlanivimab (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Процитовано 18 березня 2021. (англ.)
  4. Emergency Use Authorization (EUA) for the Treatment of COVID-19. Eli Lilly and Company. 9 листопада 2020. Процитовано 18 березня 2021. (англ.)
  5. Authorization letter (англ.)
  6. Lilly announces 650,000 additional doses of neutralizing antibody bamlanivimab (LY-CoV555) purchased by U.S. government to treat COVID-19 (прес-реліз). Eli Lilly and Company. 2 грудня 2020. (англ.)
  7. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Revokes Emergency Use Authorization for Monoclonal Antibody Bamlanivimab. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (прес-реліз). 16 квітня 2021. Процитовано 16 квітня 2021. (англ.)
  8. Lilly provides comprehensive update on progress of SARS-CoV-2 neutralizing antibody programs. Eli Lilly and Company. 7 жовтня 2020. Процитовано 26 жовтня 2020. (англ.)
  9. Fact Sheet For Health Care Providers Emergency Use Authorization (EUA) Of Bamlanivimab and Etesevimab (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Процитовано 18 березня 2021. (англ.)
  10. Bamlanivimab and etesevimab EUA. Eli Lilly and Company. 9 лютого 2021. Процитовано 18 березня 2021. (англ.)
  11. Authorization letter (англ.)
  12. Chen P, Nirula A, Heller B, Gottlieb RL, Boscia J, Morris J, Huhn G, Cardona J, Mocherla B, Stosor V, Shawa I, Adams AC, Van Naarden J, Custer KL, Shen L, Durante M, Oakley G, Schade AE, Sabo J, Patel DR, Klekotka P, Skovronsky DM (Січень 2021). SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19. The New England Journal of Medicine 384 (3): 229–237. PMC 7646625. PMID 33113295. doi:10.1056/NEJMoa2029849. (англ.)
  13. Jones BE, Brown-Augsburger PL, Corbett KS, Westendorf K, Davies J, Cujec TP, Wiethoff CM, Blackbourne JL, Heinz BA, Foster D, Higgs RE, Balasubramaniam D, Wang L, Bidshahri R, Kraft L, Hwang Y, Žentelis S, Jepson KR, Goya R, Smith MA, Collins DW, Hinshaw SJ, Tycho SA, Pellacani D, Xiang P, Muthuraman K, Sobhanifar S, Piper MH, Triana FJ, Hendle J, Pustilnik A, Adams AC, Berens SJ, Baric RS, Martinez DR, Cross RW, Geisbert TW, Borisevich V, Abiona O, Belli HM, de Vries M, Mohamed A, Dittmann M, Samanovic M, Mulligan MJ, Goldsmith JA, Hsieh CL, Johnson NV, Wrapp D, McLellan JS, Barnhart BC, Graham BS, Mascola JR, Hansen CL, Falconer E (Жовтень 2020). LY-CoV555, a rapidly isolated potent neutralizing antibody, provides protection in a non-human primate model of SARS-CoV-2 infection. bioRxiv. PMC 7536866. PMID 33024963. doi:10.1101/2020.09.30.318972. (англ.)
  14. A Study of LY3819253 (LY-CoV555) and LY3832479 (LY-CoV016) in Participants With Mild to Moderate COVID-19 Illness (BLAZE-1) (англ.)
  15. Chen P, Nirula A, Heller B, Gottlieb RL, Boscia J, Morris J, Huhn G, Cardona J, Mocherla B, Stosor V, Shawa I, Adams AC, Van Naarden J, Custer KL, Shen L, Durante M, Oakley G, Schade AE, Sabo J, Patel DR, Klekotka P, Skovronsky DM (Січень 2021). SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19. The New England Journal of Medicine 384 (3): 229–237. PMC 7646625. PMID 33113295. doi:10.1056/NEJMoa2029849. (англ.)
  16. ACTIV-2: A Study for Outpatients With COVID-19 (англ.)
  17. Statement—NIH-Sponsored ACTIV-3 Trial Closes LY-CoV555 Sub-Study | NIH: National Institute of Allergy and Infectious Diseases. www.niaid.nih.gov (англ.). Процитовано 24 січня 2021.
  18. Lundgren JD, Grund B, Barkauskas CE, Holland TL, Gottlieb RL, Sandkovsky U, Brown SM, Knowlton KU, Self WH, Files DC, Jain MK, Benfield T, Bowdish ME, Leshnower BG, Baker JV, Jensen JU, Gardner EM, Ginde AA, Harris ES, Johansen IS, Markowitz N, Matthay MA, Østergaard L, Chang CC, Davey VJ, Goodman A, Higgs ES, Murray DD, Murray TA, Paredes R, Parmar MK, Phillips AN, Reilly C, Sharma S, Dewar RL, Teitelbaum M, Wentworth D, Cao H, Klekotka P, Babiker AG, Gelijns AC, Kan VL, Polizzotto MN, Thompson BT, Lane HC, Neaton JD (Березень 2021). A Neutralizing Monoclonal Antibody for Hospitalized Patients with Covid-19. The New England Journal of Medicine 384 (10): 905–914. PMC 7781100. PMID 33356051. doi:10.1056/NEJMoa2033130. (англ.)
  19. FDA Authorizes Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (прес-реліз). 9 листопада 2020. Процитовано 10 грудня 2020. (англ.)
  20. FDA Authorizes Monoclonal Antibodies for Treatment of COVID-19. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (прес-реліз). 10 лютого 2021. Процитовано 9 лютого 2021. (англ.)
  21. EMA reviewing data on monoclonal antibody use for COVID-19 (прес-реліз). European Medicines Agency (EMA). 4 лютогоy 2021. Процитовано 4 березня 2021. (англ.)

Посилання

  • Bamlanivimab. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. (англ.)
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.