Правило п'яти
Правило п'яти (англ. rule of five) — у комбінаторній хімії — правило, де використовується набір із п'яти параметрів для встановлення кореляційних залежностей біологічних властивостей сполуки від молекулярних властивостей (таких напр., як молекулярна маса, коефіцієнт розподілу вода-октанол, наявність певного числа донорів і акцепторів водневого зв'язку, топологічний дескриптор тощо) Часто використовується для профілювання бібліотеки або віртуальної бібліотеки за пропорцією подібних до ліків членів, які в ній знаходяться. Синонім — правила Ліпінського.
Правило описує молекулярні властивості, важливі для фармакокінетики препарату в організмі людини, включаючи всмоктування, розподіл, метаболізм та виведення ("ADME"), але правило не передбачає, чи є сполука фармакологічно активною.
Положення правила
Правило показує 4 основні положення якими має володіти молекула, що досліджується як кандидат ліків:
- молекула не може мати більше ніж 5 донорів водневих зв'язків (O-H та N-H зв'язків)
- молекула не може мати більше ніж 10 акцепторів водневих зв'язків (к-ть атомів оксигену та нітрогену)
- молекулярна маса має бути меньше 500
- коефіцієнт розподілу октанол-вода (log P) не перевищує 5
В процесі оптимізації досліджень на вимоги до параметрів молекули був накладений фільтр Гоше:
- Коефіцієнт розподілу log P в діапазоні від -0,4 до +5,6
- Молярна рефракція від 40 до 130
- Молекулярна маса від 180 до 480
- Загальна кількість атомів від 20 до 70
Література
- Глосарій термінів з хімії // Й. Опейда, О. Швайка. Ін-т фізико-органічної хімії та вуглехімії ім. Л. М. Литвиненка НАН України, Донецький національний університет. — Донецьк : Вебер, 2008. — 758 с. — ISBN 978-966-335-206-0
- Lipinski, CA; Lombardo, F; Dominy, BW; Feeney, PJ (March 2001). "Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings". Advanced Drug Delivery Reviews. 46 (1–3): 3–26. doi:10.1016/S0169-409X(00)00129-0. PMID 11259830.