Синдром Пірсона

Синдром Пірсона — це рідкісна мітохондріальна хвороба, що характеризується сидеробластичною анемією та екзокринною дисфункцією підшлункової залози.[3] Також спостерігається фіброз підшлункової залози з інсулінозалежним діабетом та екзокринною недостатністю підшлункової залози, м’язові та неврологічні порушення, також це захворювання асоціюється з підвищеним ризиком ранньої смерті, часто у грудному віці. У тих небагатьох пацієнтів, які виживають, у зрілому віці часто виникають симптоми синдрому Кернса – Сейра. Синдром Пірсона викликакється делецією в мітохондріальній ДНК, зустрічається він дуже рідко, у медичній літературі у всьому світі зареєстровано менше ста випадків.

Синдром Пірсона
Інші назви Сидеробластна анемія з вакуолизацією клітин кісткового мозоку і екзокринною дисфункцією підшлункової залози
Симптоми анемія[1], анемія[2], діарея[1], exocrine pancreatic insufficiencyd[1], печінкова недостатність[1], тремор[2] і exocrine pancreatic insufficiencyd[2]
Початок Вроджений синдром
Причини делеції в мітохондріальній ДНК
Лікування Підтримувальна терапія
Прогнози Негативні
Частота рідкісне захворювання
Класифікація та зовнішні ресурси
OMIM 557000 і 557000
DiseasesDB 32159

Вперше синдром був описаний дитячим гематологом та онкологом Говардом Пірсоном 1979 року;[4] делеції, що його викликають, були виявлені через десять років.[5]

Генетика
Мітохондрії

Синдром Пірсона — це мітохондріальна хвороба, спричинена делецією мітохондріальної ДНК (mtDNA).[3] Мітохондріальна ДНК — це генетичний матеріал, що міститься в мітохондріях. У кожній мітохондрії є 2–10 молекул мтДНК. При розладах, що спричинені дефектами мтДНК, тяжкість захворювання залежить від кількості мутантних молекул мтДНК, присутніх у клітинах.

Синдром Пірсона викликається делеціями, які відрізняються за розмірами та розташуванням від тих делецій, що спричиняють інші мітохондріальні розлади, такі як хронічна прогресуюча офтальмоплегія та синдром Кернса-Сейра. Делеції в мітохондріальних ДНК зазвичай є спонтанними і охоплюють один або кілька генів тРНК.[6] Хоча теоретично можливе пренатальне тестування на синдром Пірсона, аналіз та інтерпретація результатів буде надзвичайно складною.[7]

Типовою делецією мтДНК, пов'язаною із синдромом Пірсона, є делеція 4977 bp. Це видалення було позначено як m.8470_13446del4977.[8] Діагностують синдром Пірсона за до помогою Саузерн блоту лейкоцитарної ДНК.[9]

Патофізіологія

Особливості
  1. Кров: При синдромі Пірсона кістковий мозок не продукує білі кров’яні клітини, які називаються нейтрофілами. Також знижується кількість тромбоцитів та може розвиватися апластична анемія.[10] Його можна сплутати з тимчасовою дитячою еритробластопенією. [11]
  2. Підшлункова залоза: Синдром Пірсона призводить до того, що екзокринна частина підшлункової залози не працює належним чином через рубцювання та атрофію. [12]

Люди з цим захворюванням мають складнощі з засвоєнням поживних речовин з їжі. Немовлята з таким станом зазвичай не ростуть і не набирають вагу.[9]

Нейтрофіли

Діагностика

Діагностувати синдром Пірсона можна за допомогою біопсії кісткового мозку, виявивши сидеробластичну анемію, або за допомогою вимірювання вмісту жиру у зразку калу. Також його можна виявити генетичним тестуванням.[13]

Лікування

В даний час не існує затверджених методів лікування синдрому Пірсона, лікування зазвичай підтримуюче. Minovia Therapeutics — перша компанія, яка провела спеціальне клінічне випробування для лікування хворих на синдром Пірсона. [14]

Історія

Синдром Пірсона спочатку був охарактеризований 1979 року як смертельний розлад, який уражає немовлят. Зараз його визначають як рідкісну мітохондріальну цитопатію з анемією, нейтропенією та тромбоцитопенією.[12]

Примітки
  1. http://mitodb.com/symptoms.php?oid=557000&symptoms=Show
  2. Lee H., Lee H., Chi C. et al. The neurological evolution of Pearson syndrome: case report and literature review // European Journal of Paediatric Neurology — Elsevier BV, 2007. — Vol. 11, Iss. 4. — P. 208–214. — ISSN 1090-3798; 1532-2130 — doi:10.1016/J.EJPN.2006.12.008
  3. Kefala-Agoropoulou, Kalomoira; Roilides, Emmanuel; Lazaridou, Anna; Karatza, Eliza; Farmaki, Evangelia; Tsantali, Haido; Augoustides-Savvopoulou, Persephone; Tsiouris, John (2007-12). Pearson syndrome in an infant heterozygous for C282Y allele of HFE gene. Hematology (Amsterdam, Netherlands) 12 (6). с. 549–553. ISSN 1607-8454. PMID 17852457. doi:10.1080/10245330701400900. Процитовано 15 грудня 2020.
  4. Pearson, Howard A.; Lobel, Jeffrey S.; Kocoshis, Samuel A.; Naiman, J. Lawrence; Windmiller, Joan; Lammi, Ahti T.; Hoffman, Ronald; Marsh, John C. (1979). A new syndrome of refractory sideroblastic anemia with vacuolization of marrow precursors and exocrine pancreatic dysfunction. The Journal of Pediatrics 95 (6): 976–84. PMID 501502. doi:10.1016/S0022-3476(79)80286-3.
  5. Rotig, A; Colonna, M; Bonnefont, J.P; Blanche, S; Fischer, A; Saudubray, J.M; Munnich, A (1989). Mitochondrial DNA deletion in Pearson's marrow/pancreas syndrome. Lancet 1 (8643): 902–3. PMID 2564980. doi:10.1016/S0140-6736(89)92897-3.
  6. Roberts, Roland G.; Sadikovic, Bekim; Wang, Jing; El-Hattab, Ayman; Landsverk, Megan; Douglas, Ganka; Brundage, Ellen K.; Craigen, William J. та ін. (2010). Sequence Homology at the Breakpoint and Clinical Phenotype of Mitochondrial DNA Deletion Syndromes. PLOS ONE 5 (12): e15687. Bibcode:2010PLoSO...515687S. PMC 3004954. PMID 21187929. doi:10.1371/journal.pone.0015687.
  7. van den Ouweland, J. M.; de Klerk, J. B.; van de Corput, M. P.; Dirks, R. W.; Raap, A. K.; Scholte, H. R.; Huijmans, J. G.; Hart, L. M. та ін. (2000-03). Characterization of a novel mitochondrial DNA deletion in a patient with a variant of the Pearson marrow-pancreas syndrome. European journal of human genetics: EJHG 8 (3). с. 195–203. ISSN 1018-4813. PMID 10780785. doi:10.1038/sj.ejhg.5200444. Процитовано 15 грудня 2020.
  8. DiMauro, Salvatore; Hirano, Michio (3 травня 2011). Mitochondrial DNA Deletion Syndromes. У Pagon, Roberta A; Adam, Margaret P; Ardinger, Holly H; Wallace, Stephanie E; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D; Fong, Chin-To; Smith, Richard JH. GeneReviews. Seattle: University of Washington.
  9. Pearson marrow-pancreas syndrome. Genetics Home Reference. May 2013.
  10. Pearson Syndrome. http://marrowfailure.cancer.gov/PEARSON.html
  11. Kliegman, Stanton (2011). Nelson's Textbook of Pediatrics. Elsevier. с. 1652. ISBN 9788131232774.
  12. Pearson Syndrome на eMedicine
  13. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, Genetic and Rare Diseases Information Center (updated in 2016). Pearson’s Syndrome. Retrieved from: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7343/pearson-syndrome#:~:text=Diagnosis%20of%20Pearson%20syndrome%20is,therapy%2C%20and%20treatment%20of%20infections.
  14. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03384420?cond=Pearson+Syndrome&draw=2&rank=3
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.