Panitumumab (вектибикс)

Panitumumab (Вектибикс) - раніше відомий як ABX-EGF -протипухлинний препарат, людські моноклональні антитіла lgG2, отримані з клітинної лінії ссавців (яєчник китайського хом'яка), шляхом рекомбінантної ДНК-технології, специфічні для рецептора епідермального фактора росту, відомого у людині як рецептор епідермального фактора росту EGFR, ErbB-1 та HER1).

Вектибікс був розроблений компанією Abenix Inc., виробляється компанією Amgen. В 2014 році Amgen і іllumina Inc. уклали договір про розробку діагностичного тесту, який використовуватиметься в якості компаньйона для панітумумабу, щоб визначати його придатність, ефективність і безпеку для конкретних пацієнтів[1].

Схвалення

Панітумумаб спочатку був схвалений 27 вересня 2006 для EGFR-експресуючого метастатичного прогресуючого колоректального раку під час або після застосування фторопірімідин-, оксаліплатин-, і іринотекан-вмісних препаратів. Схвалення було засновано на результатах дослідження, яке показало клінічну користь у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком [2]. У липні 2009 FDA оновила маркірування препаратів анти-EGFR моноклональних антитіл (панітумумаб і цетуксимаб) позначивши, що вони призначені для лікування метастатичного колоректального раку, і включила в них інформацію про KRAS-мутації[3] . Це сталося на підставі дослідження, яке продемонструвало відсутність користі від панітумумаб у пацієнтів з NRAS-мутацією.[4]

Він також затверджений як агент першої лінії у поєднанні з FOLFOX

В 2007 році панітумумаб був одобрений Європейським агентством з лікарських засобів, а в 2008 Міністерство охорони здоров'я Канади одобрило його для «лікування рефрактерного EGFR-експресуючого метастатичного колоректального раку у пацієнтів з не мутуючим (" диким ") KRAS».

Панітумумаб був першим моноклональним антитілом, що продемонстрував використання KRAS як прогностичного біомаркера.

Розробка

Панітумумаб був розроблений шляхом імунізації трансгенних мишей (XenoMouse), які здатні виробляти людський імуноглобулін важких і легких ланцюгів. Після імунізації цих тварин специфічний клон B-лімфоцитів, який виробляв антитіла проти EGFR, був відібраний і закріплений в клітинах яєчниках китайського хом'яка (Chinese hamster ovary - CHO). Ці клітини потім використовуються для повномасштабного виробництва на 100% людських антитіл.

Механізм дії

EGFR -це трансмембранний білок. Панітумумаб діє шляхом зв'язування позаклітинного домену EGFR і запобігає його активації. Це призводить до зупинки каскаду внутрішньоклітинних сигналів, що залежать від зазначеного рецептора.[5]

Побічна дія і протипоказання

Панітумумаб може викликати висипання на шкірі, втому, нудоту, діарею, лихоманку, знижує рівень магнію. Висипання частіше відмічені на ділянках шкіри після контакту з сонячними променями (лице, груди). Для лікування шкірних висипів (язви, пухирі) можуть знадобитись пероральні антибіотики або стероїдні креми, такі як гідрокортизон.[6]

Токсична дія на очі чи кератин спостерігалась в 16% пацієнтів, що зазвичай вимагало припинення терапії.

У клінічних дослідженнях 90% пацієнтів мали дерматологічну токсичність, а 15% цих випадків - важкі. Токсичність шкіри зазвичай спостерігалася через два тижні після початку лікування. Також у клінічних дослідженнях спостерігали фіброз легенів і інтерстиціальне захворювання легенів.

Панітумумаб не ефективний у пацієнтів, які мають мутації KRAS або NRAS [7]. Протипоказаний при інтерстиціальному пневмоніті або фіброзі легенів. Ефективність та безпечність панітумумабу для осіб віком до 18 років не встановлена.

Література
  • Drug Approval Package.. Vectibix Panitumumab Injectable (англ.). fda.gov.
  • Panitumumab.. Brand Name: Vectibix (англ.). Drugs.com.
  • Вектибикс (Vectibix).. Инструкция по применению. rlsnet.ru.
  • Аmado, Rafael G.; Wolf, Michael; Peeters, Marc; Van Cutsem, Eric; Siena, Salvatore; Freeman, Daniel J.; Juan, Todd; Sikorski, Robert; Suggs, Sid; Radinsky, Robert; Patterson, Scott D.; Chang, David D. (2008). "Wild-Type KRAS is Required for Panitumumab Efficacy in Patients with Metastatic Colorectal Cancer". Journal of Clinical Oncology. 26 (10): 1626–34. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2007.14.7116
  • Van Cutsem, Eric; Peeters, Marc; Siena, Salvatore; Humblet, Yves; Hendlisz, Alain; Neyns, Bart; Canon, Jean-Luc; Van Laethem, Jean-Luc; Maurel, Joan; Richardson, Gary; Wolf, Michael; Amado, Rafael G. (2007). "Open-Label Phase III Trial of Panitumumab Plus Best Supportive Care Compared with Best Supportive Care Alone in Patients with Chemotherapy-Refractory Metastatic Colorectal Cancer". Journal of Clinical Oncology. 25 (13): 1658–64. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2006.08.1620

Примітки
  1. Illumina, Amgen to Develop CDx for Colorectal Cancer, Gen. Eng. Biotechnol. News (February 15, 2014), С. 32.
  2. Gibson, Tara Beers; Ranganathan, Aarati; Grothey, Axel (2006). "Randomized Phase III Trial Results of Panitumumab, a Fully Human Anti—Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody, in Metastatic Colorectal Cancer". Clinical Colorectal Cancer. 6 (1): 29–31. doi:10.3816/CCC.2006.n.01. PMID 16796788
  3. https://www.genomeweb.com/dxpgx/fda-adds-kras-testing-info-vectibix-erbitux-labels
  4. Douillard, Jean-Yves; Oliner, Kelly S.; Siena, Salvatore; Tabernero, Josep; Burkes, Ronald; Barugel, Mario; Humblet, Yves; Bodoky, Gyorgy; Cunningham, David; Jassem, Jacek; Rivera, Fernando; Kocákova, Ilona; Ruff, Paul; Błasińska-Morawiec, Maria; Šmakal, Martin; Canon, Jean Luc; Rother, Mark; Williams, Richard; Rong, Alan; Wiezorek, Jeffrey; Sidhu, Roger; Patterson, Scott D. (2013). "Panitumumab–FOLFOX4 Treatment andRASMutations in Colorectal Cancer". New England Journal of Medicine. 369 (11): 1023–34. doi:10.1056/NEJMoa1305275. PMID 24024839.
  5. Plunkett, Jack W. (September 30, 2005). Plunkett's Biotech & Genetics Industry Almanac 2006. Plunkett Research. ISBN 978-1-59392-033-3.[page needed]
  6. Lacouture, M. E.; Mitchell, E. P.; Piperdi, B.; Pillai, M. V.; Shearer, H.; Iannotti, N.; Xu, F.; Yassine, M. (2010). "Skin Toxicity Evaluation Protocol with Panitumumab (STEPP), a Phase II, Open-Label, Randomized Trial Evaluating the Impact of a Pre-Emptive Skin Treatment Regimen on Skin Toxicities and Quality of Life in Patients with Metastatic Colorectal Cancer". Journal of Clinical Oncology. 28 (8): 1351–7. doi:10.1200/JCO.2008.21.7828. PMID 20142600.
  7. Douillard, Jean-Yves; Oliner, Kelly S.; Siena, Salvatore; Tabernero, Josep; Burkes, Ronald; Barugel, Mario; Humblet, Yves; Bodoky, Gyorgy; Cunningham, David; Jassem, Jacek; Rivera, Fernando; Kocákova, Ilona; Ruff, Paul; Błasińska-Morawiec, Maria; Šmakal, Martin; Canon, Jean Luc; Rother, Mark; Williams, Richard; Rong, Alan; Wiezorek, Jeffrey; Sidhu, Roger; Patterson, Scott D. (2013). "Panitumumab–FOLFOX4 Treatment andRASMutations in Colorectal Cancer". New England Journal of Medicine. 369 (11): 1023–34. doi:10.1056/NEJMoa1305275. PMID 24024839.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.