Цетуксимаб

Цетуксимаб (англ. Cetuximab, лат. Cetuximabum) — синтетичний препарат, який є генно-інженерним моноклональним антитілом до рецептора епідермального фактора росту людини (HER1).[1][2] Цетуксимаб застосовується виключно внутрішньовенно.[3][4] Перші дослідження, пов'язані із синтезом інгібіторів рецепторів до епідермального фактору росту, провели у кінці 80-х років ХХ століття ізраїльські вчені Міхаель Села та Естер Гурвіц[5], які працювали в «Yeda Research» — підрозділі Науково-дослідного інституту імені Вейцмана.[6] Ізраїльські вчені запатентували новий препарат у США[7], проте це спричинило тривалу судову тяганину із компанією «Sanofi-Aventis», що також володіла частиною патентних прав на новий препарат, у результаті якого вирішено, що ізраїльська компанія має виключні права на маркетинг препарату в США, а в інших країнах обидві компанії мають рівні права на маркетинг препарату.[8][9][10]

Цетуксимаб
Систематизована назва за IUPAC
рекомбінантні IgG1 моноклональні антитіла до HER1
Класифікація
ATC-код L01XC06
PubChem
CAS 205923-56-4
DrugBank
Хімічна структура
Формула C6484H10042N1732O2023S36 
Мол. маса 145781,6 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 100% (в/в)
Метаболізм Ретикулоендотеліальна система
Період напіввиведення 70-100 год.
Екскреція НД
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ЕРБІТУКС,
«Мерк КГаАХ», Німеччина
UA/3055/01/01
12.11.2013-12/11/2018

Фармакологічні властивості

Цетуксимаб — синтетичний лікарський препарат, який є генно-інженерним рекомбінантним гуманізованим (від миші[11][12]) моноклональним антитілом до епідермального фактору росту людини (HER1).[13][14] Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні із позаклітинним доменом рецептора епідермального фактору росту людини HER1, що призводить до інгібування фактору росту та блокування проліферації пухлинних клітин, а в подальшому до руйнування пухлинних клітин.[2][15] Цетуксимаб застосовується при метастатичному колоректальному раку[1][14][16], при рецидивному або метастатичному плоскоклітинному раку органів голови і шиї[13], а також при плоскоклітинному раку легень[17], переважно у складі комбінованої терапії з іринотеканом або препаратами платини.[12][13][14] Проте застосування цетуксимаба, навіть у комбінації з іншими протипухлинними препаратами, не завжди давало необхідний ефект[1][13], а, згідно деяких джерел, у частині випадків навіть призводила до зниження тривалості безрецидивного періоду захворювання.[18] Пізнішими дослідженнями доведено, що цетуксимаб значно ефективніший у пацієнтів, які не мають мутації гена K-ras, який регулює діяльність рецептора епідермального фактору росту, та мало ефективний у пацієнтів, що мають таку мутацію.[15][16] Окрім того, при застосуванні цетуксимаба характерними є дуже часті побічні ефекти з боку шкірних покривів[2][14], частота яких стає ще більшою при одночасному застосуванні з цетуксимабом іншого моноклонального антитіла бевацизумаба.[13]

Фармакокінетика

Цетуксимаб відносно повільно розподіляється в організмі після ін'єкції. Біодоступність препарату після внутрішньовенного застосування біодоступність становить 100 %. Згідно із клінічними дослідженнями, цетуксимаб метаболізується у ретикулоендотеліальній системі до амінокислот та пептидів. Шляхи виведення цетуксимабу з організму достеменно не встановлені. Період напіввиведення препарату з організму становить у середньому 70—100 годин[3][4] (згідно частини джерел цей час може становити 112 годин)[17] і цей час не змінюється при печінковій та нирковій недостатності.

Показання до застосування

Цетуксимаб застосовують у складі комбінованої терапії при метастатичному колоректальному раку та при локальних формах плоскоклітинного раку голови і шиї.[3][4]

Побічна дія

Застосування цетуксимабу супроводжується значною кількістю побічних ефектів. Найчастішими є побічні ефекти з боку шкірних покривів, які спостерігаються до 90 % випадків застосування препарату[2][14], найхарактернішими з яких є вугреподібні висипання, акне, свербіж шкіри, зміни з боку нігтів, сухість шкірних покривів, екзема.[2] На думку частини дослідників, вираженість змін з боку шкірних покривів корелює зі ступенем ефективності препарату — чим більш виражені побічні ефекти з боку шкірних покривів, тим більш ефективно діє цетуксимаб.[13] Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є нейтропенія та діарея.[14] Також для цетуксимабу характерні інші побічні ефекти[3][4]:

Протипоказання

Цетуксимаб протипоказаний при застосуванні при вираженій підвищеній чутливості до препарату, в дитячому віці, при вагітності та годуванні грудьми.[3][4]

Форми випуску

Цетуксимаб випускається у вигляді розчину для інфузій у флаконах із вмістом діючої речовини 5 мг/мл по 10, 20, 50 та 100 мл; та флаконах по 2 мг/мл по 50 мл.[19]

Примітки

  1. Цетуксимаб в лечении колоректального рака (рос.)
  2. ЦЕТУКСИМАБ В ТЕРАПИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ: КОЖНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И ПУТИ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ (рос.)
  3. http://compendium.com.ua/akt/67/93189/cetuximabum (рос.)
  4. https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1838 (рос.)
  5. Aboud-Pirak E, Hurwitz E, Pirak ME, Bellot F, Schlessinger J, Sela M (21 грудня 1988). Efficacy of antibodies to epidermal growth factor receptor against KB carcinoma in vitro and in nude mice. J. Natl. Cancer Inst. 80 (20): 1605–11. PMID 3193478. doi:10.1093/jnci/80.20.1605. (англ.)
  6. Yeda Research and Development Company Ltd. Архів оригіналу за 4 грудня 2016. Процитовано 24 травня 2017. «Technology Transfer Company of the Weizmann Institute of Science» (англ.)
  7. Sela M, Pirak E, Hurwitz E, 1995, U.S. Patent 6 217 866
  8. Court ruling on Yeda vs Aventis/Imclone case. Архів оригіналу за 27 вересня 2011. Процитовано 24 травня 2017. (англ.)
  9. Archived copy. Архів оригіналу за 20 листопада 2015. Процитовано 30 серпня 2015. (англ.)
  10. ImClone goes up against patent dispute. USA Today. 14 вересня 2006. (англ.)
  11. Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста. Цетуксимаб и трастузумаб (рос.)
  12. Терапевтические стратегии при неоперабельном метастатическом колоректальном раке (рос.)
  13. Цетуксимаб в лечении ряда солидных опухолей: достижения и перспективы Архівовано 19 серпня 2017 у Wayback Machine. (рос.)
  14. Цетуксимаб в лечении метастатического колоректального рака (рос.)
  15. Таргетная терапия: найден генетический маркер чувствительности опухоли к лечению цетуксимабом (рос.)
  16. Таргетные препараты во второй линии противоопухолевой терапии диссеминированного колоректального рака[недоступне посилання з липня 2019] (рос.)
  17. Cetuximab (англ.)
  18. Препарат цетуксимаб может привести к ухудшению состояния пациентов Архівовано 3 вересня 2014 у Wayback Machine. (рос.)
  19. https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1838 (рос.)

Посилання

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.