Ніч у музеї 2

Колишній нічний охоронець Американського музею природознавства Ларрі Дейлі керує компанією, яка розробляє і продає різноманітні винаходи. Повернувшись до музею, він дізнається, що більшість експонатів будуть перевезені до Федерального архіву Смітсонівського інституту і замінені голографічними носіями інформації. Пластина Акменра залишається в музеї, позбавляючи експонати можливості оживати щоночі. Після перевезення Ларрі надходить телефонний дзвінок від Джедедіа, який говорить, що Декстер викрав пластину і забрав її до Смітсонівського інституту. Ларрі їде у Вашингтон, і з допомогою сина Ніка спускається до архіву інституту, видаючи себе за нічного охоронця.

Ларрі виявляє, що його друзі опинилися в контейнері через атаку старшого брата Акменра Камунра, який випадково активував пластину і оживив експонати Смітсонівського інституту. Камунра мріє отримати пластину, так як вона є ключем до воріт у світ мертвих. Порятунку Ларрі допомагають генерал Джордж Армстронг Кастер та авантюрна дівчина Амелія Ергарт, яка стає його супутником по музею. Двоє чоловіків тікають від людей Камунри і потрапляють на репродукцію фотографії «День Перемоги над Японією на Таймс-сквер». В цей же час Камунра формує собі банду з Івана Грозного, Наполеона Бонапарта та Аль Капоне, щоб допомогти захопити Ларрі і отримати пластину. Джедедіа намагається допомогти, але потрапляє до піскового годинника. Камунра, будучи не в змозі відкрити ворота у світ мертвих, посилає Ларрі та Амелію розгадати шифр, інакше Джедедіа помре.

Шукаючи того, хто може допомогти, Ларрі та Амелія закохуються один в одного. Подорожуючи Національним музеєм авіації та космонавтики, вони зіштовхуються зі статуєю 16-го Президента США у Меморіалі Лінкольна. Ларрі відстороняє від польотів усі літаки і ракети, перш ніж група фігурок Альберта Ейнштейна повідомить йому, що шифр пластини — це значення числа пі. Прибулі Наполеон, Іван та Капоне спонукають Ларрі та Амелію уникати використання літака братів Райт. Літак врізається у Смітсонівський інститут, де Камунра використовує отриманий шифр, щоб викликати армію воїнів з пташиними головами. В цей же час Авраам Лінкольн врізається у вікно і лякає воїнів назад у пекло.

Амелія збирає армію союзників, включаючи друзів Ларрі і Кастера, і веде їх до фінальної битви, в ході якої Ларрі отримує пластину, перемагає Камунра і відправляє його у світ мертвих. Амелія доставляє Ларрі та його друзів до Нью-Йорка, прощається з ним і відлітає назад у Вашингтон. Згодом Ларрі продає свою компанію, жертвує гроші на ремонт музею, і залишає експонати, здатні пересуватися вдень як аніматроніки. Повторно найнятий нічним охоронцем Ларрі допомагає жінці, яка нагадує Амелію.