Едаравон

Едаравон підтвердив свою ефективність щодо отримання сприятливого результату терапії у пацієнтів з гострим ішемічним інсультом. З 2009 року внесений в Японський гадлайн по лікуванню гострого ішемічного інсульту (рекомендація Grade B).[1]

Едаравон також зареєстрований для лікування бічного аміотрофічного склерозу (БАС) в Японії, США, Канаді, Італії, Південній Кореї.[2][3][4][5][6]

В Україні едаравон у 2018 році зареєстрований по обом показаням: гострий ішемічний інсульт і бічний аміотрофічний склероз.[7]

Едаравон був схвалений FDA для лікування БАС у США у 2017 році на основі невеликого рандомізованого контрольованого клінічного дослідження з пацієнтами, які мали ранню стадію ALS (стаж до 2-х років, об'єм форсованого видиху >80 %). Едаравон призначали таким пацієнтам при БАС протягом 6 місяців, і як результат оцінка прогресування хвороби за шкалою ALSFRS-R відрізнялася на 33 % на користь едаравону порівняно з оцінкою в групі порівняння. Ефективність едаравону при БАС у пацієнтів з усіма стадіями БАС у двох попередніх випробуваннях доведена не була.[2][3]

Вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії.[8]

Безпечність застосування препарату у період вагітності не встановлена. Призначення препарату вагітним не бажано. Жінкам у період застосування препарату слід утримуватися від годування груддю, оскільки препарат проникає у грудне молоко.[8]

Повідомлялося про наступні побічні ефекти з частотою принаймні на 2 % вище у пацієнтів, які отримували едаравон, ніж у групі плацебо: синці, порушення ходи, головний біль, запалення шкіри, екзема, проблеми з диханням, глюкозурія.[2]

Едаравон є низькомолекулярним антиоксидантним засобом, який серед багатьох видів активних форм кисню цілеспрямовано взаємодіє з пероксильними радикалами. Завдяки своїй амфіфільності едаравон поглинає як жиро-, так і водорозчинні пероксильні радикали, передаючи радикалу електрон. Едаравон пригнічує окислення ліпідів шляхом поглинання водорозчинних пероксильних радикалів, що ініціюють ланцюгові хімічні реакції, а також жиророзчинних пероксильних радикалів, що підтримують даний ланцюг.[9]

Механізм дії едаравону при ішемічному інсульті спрямований на глутаматну ексайтотоксичність і запобігання кальцієвому інфлюксу. Доведено, що препарат зменшує: пошкодження гематоенцефалічного бар'єра; тенденцію до розвитку набряку мозку; міграцію нейтрофілів, впливаючи на вторинне запалення, а також на оксидативний і нітритний/нітратний стреси.[10]

Механізм, за допомогою якого едаравон може бути ефективним при БАС достеменно невідомий.[2] Препарат володіє антиоксидантними властивостями, і вважається, що окисний стрес є частиною процесу, який руйнує нейрони у людей з БАС.[3][9]

Період напіввиведення едаравону становить від 4,5 до 6 годин, а період напіврозпаду його метаболітів — від 2 до 3 годин. Він метаболізується до сульфатного кон'югату і кон'югату глюкуроніду, жоден з яких не є активним. В основному едаравон виділяється з сечею у вигляді кон'югату глюкуроніду.[2]

Дослідники вперше розробили поглинач вільних радикалів — едаравон в кінці 1980-х років як препарат для лікування інсульту. Кодзі Абе, нині професор в Університетській лікарні Окаяма в Японії, вперше запропонував використовувати едаравон для терапії гострого інсульту з метою запобігання набряку мозку.[11]

Едаравон був випущений на фармацевтичний ринок в 2001 році в Японії корпорацією Mitsubishi Pharma для лікування гострого ішемічного інсульту. Станом на сьогодні вже доступні генеричні препарати едаравону.[1][7][12]

Mitsubishi Tanabe в 2011 році розпочала III фазу клінічного випробування едаравону при БАС в Японії, і в червні 2015 року він був схвалений для використання в Японії при бічному аміотрофічному склерозі.[13]

У травні 2017 року внутрішньовенний едаравон був схвалений FDA для лікування пацієнтів з бічним аміотрофічним склерозом (БАС) у США.[14] FDA зробило запит до Mitsubishi Tanabe щодо проведення декількох додаткових досліджень для з'ясування ризиків розвитку раку і хвороби печінки.[15] Едаравон у вигляді пероральної форми TW001 (суміш едаравону і SBE-HP-βCD[16]) розробляється компанією Treeway для лікування БАС; станом на 2015 рік вона успішно завершила випробування фази I і отримала статус орфанного препарату в США та Європі.[17]

Ціна на випущений в Японії едаравон в 2001 році була встановлена японським урядом на рівні 9 931 ієн / ампула.[18]

Коли едаравон зареєстрували в Японії для лікування БАС, його ціна становила $ 35,000 за річний курс; натомість ціна у США на старті продаж була близько 145 тисяч доларів на рік.[12] У США цей препарат був схвалений FDA для всіх пацієнтів з БАС, але не було чітко визначено, чи погодяться страховики платити за цей препарат всім пацієнтам з діагнозом БАС, чи тільки людьми з ранніми стадіями захворювання.[12][19]

Торговими назвами едаравону є Radicut, Radicava, в Україні — Ксаврон.[7]

1. Tomogane, Yusuke; Kageyama, Hirohito; Uchida, Kazutaka; Shirakawa, Manabu; Egashira, Yusuke; Yamagami, Hiroshi; Sakai, Nobuyuki; Yoshimura, Shinichi та ін. (2015). Effect of Edaravone on Favorable Outcome in Patients with Acute Cerebral Large Vessel Occlusion: Subanalysis of RESCUE-Japan Registry. Neurologia medico-chirurgica (англ.) 55 (3). с. 241–247. ISSN 0470-8105. PMC PMC4533339. PMID 25739433. doi:10.2176/nmc.ra.2014-0219. Процитовано 3 травня 2019. рекомендується |displayauthors= (довідка)
2. US Label: Edaravone. FDA. May 2017. For label updates see FDA index page for NDA 209176
3. Petrov, Dmitry; Mansfield, Colin; Moussy, Alain; Hermine, Olivier (22 березня 2017). ALS Clinical Trials Review: 20 Years of Failure. Are We Any Closer to Registering a New Treatment?. Frontiers in Aging Neuroscience 9. ISSN 1663-4365. PMC PMC5360725. PMID 28382000. doi:10.3389/fnagi.2017.00068. Процитовано 3 травня 2019.
4. Inc, Mitsubishi Tanabe Pharma Canada. Mitsubishi Tanabe Pharma Canada Announces Canadian Authorization of Radicava™ (Edaravone) to Treat ALS. www.newswire.ca (англ.). Процитовано 12 лютого 2019.
5. Sarà disponibile in Italia il Radicut (it-IT). Процитовано 12 лютого 2019.
6. ALS Therapy Radicava Enters Early Access Program in Europe. ALS News Today (амер.). 24 травня 2018. Процитовано 12 лютого 2019.
7. Препарат Ксаврон: нові можливості в лікуванні інсульту та БАС. health-ua.com. Процитовано 12 лютого 2019.
8. Ксаврон - інструкція для застосування, ціна в аптеках | Tabletki.ua. tabletki.ua. Процитовано 12 лютого 2019.
9. Watanabe, Kazutoshi (2018). Насколько эффективен эдаравон при лечении острого ишемического инсульта и бокового амиотрофического склероза? (російською). Міжнародний неврологічний журнал 6 (100). Процитовано 12 лютого 2019.
10. Поліщук М.Є., Московко С.П., Міщенко В.М. (грудень 2018). Сучасні погляди на лікування ішемічного інсульту. Медична газета "Здоров'я України". Процитовано 12 лютого 2019.
11. FDA Approves Edaravone as a Treatment for ALS. Research ALS (амер.). Архів оригіналу за 12 лютого 2019. Процитовано 10 травня 2017.
12. Herper, Matthew. The First ALS Drug In 22 Years Is Approved -- And It Costs 4 Times What It Does In Japan. Forbes. Процитовано 10 травня 2017.
13. Lane, EJ (20 квітня 2016). Mitsubishi Tanabe says ALS drug meets PhIII endpoint. FiercePharma (англ.).
14. Commissioner, Office of the. Press Announcements - FDA approves drug to treat ALS. www.fda.gov (англ.). Процитовано 7 травня 2017.
15. NDA 209176 Approval letter. FDA. 5 травня 2017.
16. Rong, Wen-Ting; Lu, Ya-Peng; Tao, Qing; Guo, Miao; Lu, Yu; Ren, Yong; Yu, Shu-Qin (2014-2). Hydroxypropyl-sulfobutyl-β-cyclodextrin improves the oral bioavailability of edaravone by modulating drug efflux pump of enterocytes. Journal of Pharmaceutical Sciences 103 (2). с. 730–742. ISSN 1520-6017. PMID 24311389. doi:10.1002/jps.23807. Процитовано 12 лютого 2019.
17. Edaravone oral (англ.). AdisInsight. Процитовано 13 травня 2017.
18. Press release:Launching of RADICUT Injection. 30 mg. Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals via Evaluate. 23 травня 2001.
19. Grady, Denise (5 травня 2017). A Second Drug Is Approved to Treat A.L.S.. The New York Times. Процитовано 8 травня 2017.