Синдром Аракава I

Синдром Аракава I (англ. Arakawa's syndrome I, також синдром дефіциту глютаматформімінотрансферази англ. Formiminotransferase- deficiency syndrome) — клінічний синдром, аутосомно-домінантне порушення обміну речовин, яке спричинює дефіцит ферменту глютаматформімінотрансферази. Характеризується розумовою та фізичною затримкою, атрофією кори мозку, розширенням мозкових шлуночків та ненормальною електроенцефалограмою (ЕЕГ).

Синдром Аракава I
Класифікація та зовнішні ресурси
OMIM 229100
DiseasesDB 32621
MeSH C0268609

Етимологія

Названий на честь японського лікаря Тцунео Аракава (яп. 荒川恒夫; роки життя — 1949—2003), який першим описав його у 1965-68 роках[1][2][3][4]. Аракава описав ще декілька синдромів, зокрема, «синдром Аракава II».

Патогенез та генетичні зрушення

Глютамат формімінтрансфераза є ферментом метилтрансферази, який використовує тетрагідрофолат як частину катаболізму гістидину. Це каталізує дві реакції:

  • 5-formimidoyltetrahydrofolate + L-glutamate <=> tetrahydrofolate + N-formimidoyl-L-glutamate
  • 5-formyltetrahydrofolate + L-glutamate <=> tetrahydrofolate + N-formyl-L-glutamate

Його класифікують за ЕС 2.1.2.5, у ссавців — у складі біфункціонального ферменту, який також має формімінотетрагідрофолатну циклодеаміназну активність.

Вроджені порушення метаболізму фолієвої кислоти, збільшення рівня у сечі форміміноглутаматової кислоти, а також ймовірний дефект циклодіамази лежать в основі патогенезу синдрому. Гематологічні зміни включають мегалобластичну та нормоцитарну анемію і гіперсегментацію нейтрофілів. Особливості серйозного фенотипу, вперше виявленого у пацієнтів японського походження, включають підвищений рівень формімінглутамату в сечі у відповідь на введення гістидину, мегалобластну анемію та розумову недостатність. Особливості м'якого фенотипу включають виділення з сечею значного рівня формімінглутамату за відсутності застосування гістидину, легкої затримки розумового розвитку та відсутності гематологічних зрушень.

Синдром є сімейним і передається аутосомно-рецессивно.

Клінічні прояви

Залежать від фенотипу, в разі серйозного включають розумову і фізичну затримку розвитку, мегалобластну та нормоцитарну анемію, що проявляється слабкістю, блідістю шкіри, тахікардією, артеріальнуою гіпотензією, гепатоспленомегалією (збільшення печінки та селезінки), неврологічними ускладненнями, включаючи атрофію головного мозку та розширення мозкових шлуночків, змінами на ЕЕГ. При м'якому фенотипі синдром перебігає доброякісно, немає анемії, рівень розумових і фізичних зрушень незначний.

Діагностика

Є складне генетичне дослідження. Але можливо запідозрити синдром на основі сімейного анамнезу і поєднання декількох проявів, для виявлення деяких з них може знадобитися інструментальна і біохімічна діагностика. Для розрізнення різних фенотипів проводять пробу на виділення формімінглутамату після стимуляції гістидином.

Лікування

Як й інші генетичні синдроми етіологічного лікування немає. Проводять лікування анемії, проводять профілактику епілептичних нападів, призначають препарати, що підвищують м'язовий тонус, артеріальний тиск. При м'якому фенотипі необхідна соціальна адаптація.

Примітки
  1. T. Arakawa et al. Formiminotransferase- deficiency syndrome: A new inborn error of folic acid metabolism. Ann Paediat, 1965, 205: 1–11. (англ.)
  2. T. Arakawa et al. Erythrocyte formiminotransferase activity in formiminotransferase deficiency syndrome. Tohoku Journal of Experimental Medicine, Sendai, 1966, 88: 195—202. (англ.)
  3. T. Arakawa et al. Formiminotransferase deficiency syndrome associated with megaloblastic anemia responsive to pyridoxine or folic acid. Tohoku Journal of Experimental Medicine, Sendai, 1968, 94: 3–16. (англ.)
  4. T. Arakawa, et al. Familial occurrence of formiminotransferase deficiency syndrome. Tohoku Journal of Experimental Medicine, Sendai, 1968, 96: 211—217.

Джерела
  • Whonamedit?- A dictionary of medical eponyms. Arakawa's syndrome I (англ.)
  • Whonamedit?- A dictionary of medical eponyms. Tsuneo Arakawa (англ.)
  • Hilton JF, Christensen KE, Watkins D, Raby BA, Renaud Y, de la Luna S, Estivill X, MacKenzie RE, Hudson TJ, Rosenblatt DS (July 2003). «The molecular basis of glutamate formiminotransferase deficiency». Hum. Mutat. 22 (1): 67–73. (англ.)
  • MacKenzie RE, Aldridge M, Paquin J (10 October 1980). «The bifunctional enzyme formiminotransferase-cyclodeaminase is a tetramer of dimers». J. Biol. Chem. 255 (19): 9474–8. (англ.)
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.