Бедаквілін

Бедаквілін (англ. Bedaquiline, лат. Bedaquilinum) — синтетичний препарат, який є похідним діарилхінолону[1][2], який застосовується перорально[3][4]. Бедаквілін розроблений у лабораторії компанії «Janssen Pharmaceutica» під керівництвом професора Коена Андрієса[5], яка є частиною групи компаній «Johnson & Johnson»[6], та яка проводила подальші клінічні дослідження препарату. Уперше бедаквілін представлений на міждисциплінарній конференції з антимікробної терапії та хіміотерапії, яка організована Американським Мікробіологічним товариством, у 2004 році[7], після того, як препарат вже досліджувався протягом 7 років[8]. Після публікації перших досліджень з ефективності препарату бедаквілін отримав схвалення FDA 28 грудня 2012 року по прискореній процедурі, та став першим препаратом для лікування туберкульозу протягом 40 років до своєї реєстрації[9][10]. У жовтні 2016 року бедаквілін схвалений комісією з лікарських препаратів для людей Європейського агентства з лікарських засобів[11]. Далі препарат зареєстрований у ряді інших країн після тривалих клінічних досліджень[2]. У квітні 2018 року препарат поданий для офіційної реєстрації у МОЗ України[12], й 15 червня 2018 року бедаквілін офіційно зареєстрований в Україні для клінічного застосування[6].

Бедаквілін
Систематизована назва за IUPAC
(1R,2S)-1-(6-Bromo-2-methoxy-3-quinolyl)-4-dimethylamino-2-(1-naphthyl)-1-phenylbutan-2-ol
Класифікація
ATC-код J04AK05
PubChem 5388906
CAS 654653-81-3
DrugBank
Хімічна структура
Формула C32H31BrN2O2 
Мол. маса 555,5 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 95 %
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 5,5 міс.
Екскреція фекалії
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата СІРТУРО,
«Ресифарм Фармасервісез Пвт. Лтд.»/«Янссен Фармацевтика НВ»/«Джонсон & Джонсон Прайвіт Лімітед»,Індія/Бельгія
UA/16790/01/01
15.06.2018-15/06/2023

Фармакологічні властивості

Бедаквілін — синтетичний протитуберкульозний препарат, який є похідним діарилхінолону. Бедаквілін у високих концентраціях має бактерицидну дію, а в низьких — бактеріостатичну. Механізм дії препарату полягає у специфічному інгібуванні протонної помпи ферменту АТФ-синтази мікобактерій, у тому числі туберкульозної палички, наслідком чого є порушення клітинного дихання мікобактерій, пригнічення синтезу АТФ у мікробних клітинах, що спричинює порушення вироблення необхідної для життєдіяльності клітини енергію, кінцевим наслідком чого є загибель мікробної клітини[1][2][3]. Бедаквілін застосовується у складі комлексного лікування туберкульозу, переважно спричиненого штамами мультирезистентної туберкульозної палички.[4][12][6] Бедаквілін став першим синтезованим препаратом для лікування туберкульозу із принципово новим механізмом дії за останні 40 років[10][2]. У клінічних дослідженнях бедаквілін виявив значну ефективність проти туберкульозної палички, у тому числі мультирезистентних штамів[2][13], вже після 12 тижнів лікування препаратом, тоді як лікування іншими препаратами ефективне лише після 18—24 місяців лікування[10]. Проте при застосуванні бедаквіліну часто спостерігаються серйозні побічні ефекти, зокрема подовження інтервалу QT на ЕКГ та токсичне ураження печінки, а також збільшення загальної смертності в осіб, які приймають бедаквілін[14][10][15]. У зв'язку із цим консультанти з питань туберкульозу Центру з контролю і профілактики захворювань у США заявили про необхідність ще одного дослідження, в якому було б оцінено усі можливі переваги та недоліки застосування бедаквіліну[10].

Фармакокінетика

Бедаквілін повільно всмоктується при пероральному прийомі, максимальна концентрація в крові досягається протягом 5 годин після прийому препарату. Біодоступність препарату значно збільшується при прийомі з їжею, досягаючи показника 95 %. Бедаквілін майже повністю (на 99,9 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат створює високі концентрації у багатьох тканинах та органах, особливо легенях, лімфатичних вузлах, селезінці, печінці та нирках. Бедаквілін погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр, точних даних за проникнення через плацентарний бар'єр та виділення в грудне молоко людей немає. Препарат метаболізується в печінці з утворенням менш активного метаболіту М2. Бедаквілін виводиться з організму переважно з калом у вигляді метаболітів, незначна частина виводиться з сечею. Період напіввиведення препарату становить 5,5 місяців, цей час може збільшуватися при порушеннях функції печінки[3][4].

Покази до застосування

Бедаквілін застосовується у складі комбінованої терапії туберкульозу, спричиненого штамами мультирезистентної туберкульозної палички, у дорослих пацієнтів[3][4].

Побічна дія

При застосуванні бедаквіліну побічні ефекти є досить частими, значна частина із яких можуть спричинити серйозні порушення функції органів та систем організму хворих. Найчастішими побічними ефектами при застосуванні препарату є нудота, блювання та болі в суглобах[2], проте найважчими побічними явищами при застосуванні препарату є подовження інтервалу QT на ЕКГ та токсичне ураження печінки, спостерігається також збільшення загальної смертності в осіб, які приймають бедаквілін[14][10][15]. Іншими побічними ефектами препарату є головний біль, запаморочення, шкірний висип, діарея, біль у грудній клітці, погіршення апетиту, кровохаркання, біль у м'язах[3].

Протипоказання

Бедаквілін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важкій печінковій або нирковій недостатності, вагітності, годуванні грудьми, особам у віці до 18 років[3].

Форми випуску

Бедаквілін випускається у вигляді таблеток по 0,1 г[4][3].

Примітки
  1. Нові підходи до лікування мультирезистентного туберкульозу
  2. Бедаквилин в лечении мультирезистентного туберкулеза. (рос.)
  3. СИРТУРО (рос.)
  4. Bedaquiline Fumarate (англ.)
  5. de Jonge MR, Koymans LH, Guillemont JE, Koul A, Andries K (Червень 2007). A computational model of the inhibition of Mycobacterium tuberculosis ATPase by a new drug candidate R207910. Proteins 67 (4): 971–80. PMID 17387738. doi:10.1002/prot.21376. (англ.)
  6. Препарат SIRTURO® (бедаквилин) получил одобрение регуляторных органов Украины для лечения туберкулеза легких со множественной лекарственной устойчивостью (рос.)
  7. Walker, Joseph; Tadena, Nathalie (31 грудня 2012). J&J Tuberculosis Drug Gets Fast-Track Clearance. Wall Street Journal. Архів оригіналу за 23 вересня 2015. Процитовано 1 січня 2013. (англ.)
  8. Protopopova M, Bogatcheva E, Nikonenko B, Hundert S, Einck L, Nacy CA (Травень 2007). In search of new cures for tuberculosis. Med Chem 3 (3): 301–16. PMID 17504204. doi:10.2174/157340607780620626. Архів оригіналу за 3 липня 2020. Процитовано 7 липня 2018. (англ.)
  9. FDA Approves 1st New Tuberculosis Drug in 40 Years. ABC News. Архів оригіналу за 4 січня 2013. Процитовано 31 грудня 2012. (англ.)
  10. БЕДАКВІЛІН СХВАЛЕНИЙ, ПИТАННЯ ЗАЛИШИЛИСЯ
  11. Офіційний прес-реліз (англ.)
  12. Сучасні протитуберкульозні ліки — деламанід та бедаквілін — будуть закуплені за державні кошти 2018 р
  13. В Европе получил условное одобрение препарат Сиртуро (бедаквилин) для лечения туберкулеза (рос.)
  14. Результаты применения бедаквилина в комплексном лечении больных туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью (рос.)
  15. НОВЫЙ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЙ ПРЕПАРАТ СИРТУРО (БЕДАКВИЛИН) ОДОБРЕН К ПРИМЕНЕНИЮ В США Архівовано 9 липня 2018 у Wayback Machine. (рос.)

Посилання
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.