Лейпрорелін

Лейпрорелін (англ. Leuprorelin, лат. Leuprorelinum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною будовою є поліпептидом та аналогом гонадотропін-рилізинг гормону[2][3][4], та застосовуєтьсявнутрішньом'язово і підшкірно.[5][6] Лейпрорелін застосовується у клінічній практиці з 1984 року.[2]

Лейпрорелін
Систематизована назва за IUPAC
N-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[5-(diaminomethylideneamino)-1-
[2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-pentan-2-
yl]carbamoyl]-3-methyl-butyl]carbamoyl]-3-methyl-
butyl]carbamoyl]-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]
carbamoyl]-2-hydroxy-ethyl]carbamoyl]-2-(1H-indol-3-
yl)ethyl]carbamoyl]-2-(3H-imidazol-4-yl)ethyl]-5-oxo-
pyrrolidine-2-carboxamide
Класифікація
ATC-код L02AE02
PubChem 441410
CAS 53714-56-0
DrugBank
Хімічна структура
Формула C59H84N16O12 
Мол. маса 1269,473 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 75-98% (п/ш, в/м)
Метаболізм тканини організму
Період напіввиведення 3 год.
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ЛЕЙПРОРЕЛІН САНДОЗ®,
«Евер Фарма Йєна ГмбХ»/«Салютас Фарма ГмбХ»,Німеччина
UA/13229/01/02
02.09.2013-02/09/2018
ЕЛІГАРД 7,5 мг,
«Астеллас Фарма Юроп Б.В.»,Нідерланди
UA/5758/01/01
15.02.2017-необмежений
[1]

Фармакологічні властивості

Лейпрорелін — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною будовою є поліпептидом та аналогом гонадотропін-рилізинг гормону. Механізм дії препарату полягає у блокуванні рецепторів гонадотропіну в передній долі гіпофізу, при цьому спочатку підвищується рівень статевих гормонів унаслідок короткотривалої стимуляції вивільнення лютеїнізуючого гормону та фолікулостимулюючого гормону, що при тривалому прийомі змінюється значним зниженням рівня статевих гормонів у крові до посткастраційних значень у чоловіків та постклімактеричних значень або значень після видалення яєчників у жінок.[5][6][3] Лейпрорелін застосовується при раку простати, як самостійне лікування при неможливості застосування інших методів лікування або для паліативного лікування[5][2], або в комбінації з бікалутамідом[6], а також при ендометріозі, міомі матки, раку молочної залози у жінок у пременопаузальному та постменопаузальному періоді.[5][4] У лікуванні раку простати застосовуються також форми лейпрореліну із створенням підшкірного депо препарату та повільним його вивільненям, які значно переважають у результатах лікування видалення яєчок та у порівнянні із застосуванням інших аналогів гонадотропін-рилізинг гормону (у тому числі бусереліну), а також є відносно економічно ефективнішими[3][2], проте поступаються за результатами лікування антагоністам гонадотропін-рилізинг гормону (зокрема дегареліксу).[7] Досліджується можливість застосування лейпрореліну для лікування парафілії.[8] Лейпрорелін у деяких країнах застосовується для хімічної кастрації осіб, засуджених за сексуальні злочини.[9][10][11]

Фармакокінетика

Лейпрорелін швидко руйнується після перорального застосування, тому застосовується виключно ін'єкційно. Біодоступність препарату при підшкірному та внутрішньом'язовому введенні становить 75 % у жінок та 98 % у чоловіків. Максимальна концентрація лейпрореліну в крові досягається протягом 2—6 годин. Лейпрорелін відносно погано (на 43—49 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та в грудне молоко. Метаболізується лейпрорелін тканинними пептидазами. Виводиться препарат із організму із сечею переважно у вигляді метаболітів. Період напівввиведення лейпрореліну становить 3 години.[5][4]

Покази до застосування

Лейпрорелін застосовується для лікування прогресуючого гормонозалежного раку простати, при ендометріозі та при міомі матки.[5][6]

Побічна дія

При застосуванні лейпрореліну побічні ефекти спостерігаються нечасто, найчастіше спостерігаються приливи крові, нудота і блювання, зниження лібідо, еректильна дисфункція та підвищена пітливість, у чоловіків також гінекомастія та атрофія яєчок.[2] Іншими побічними ефектами препарату є шкірний висип, кропив'янка, свербіж шкіри, шум у вухах, погіршення слуху, парестезії, зниження мінералізації костей, сухість піхви у жінок, кровотечі з піхви, біль у кістках у чоловіків, слабкість у м'язах, лімфостаз, затримка сечопуску, гематурія, підвищення активності ферментів печінки в крові, місцеві реакції в місці ін'єкції.[5][6]

Протипокази

Лейпрорелін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, гормононезалежному раку простати, нирковій недостатності, маткових кровотечах невстановленої етіології, при вагітності та годуванні грудьми.[5][6]

Форми випуску

Лейпрорелін випускається у вигляді ліофілізату для приготування суспензії для ін'єкцій по 3,75; 7,5; 11,25; 15,0; 22,5; 30,0 і 45,0 мг; та розчину для ін'єкцій по 5 мг/мл у приготованих шприцах по 1 мл.[4]

Примітки
  1. Державний реєстр лікарських засобів України
  2. Депо-форма лейпрорелина ацетата (элигард) в лечении рака предстательной железы: что выигрывают пациенты? (рос.)
  3. Две инновационные формы лейпрорелина: результаты лечения 818 больных раком простаты поздней стадии (рос.)
  4. Leuprolide Acetate (англ.)
  5. https://compendium.com.ua/akt/76/3047/leuprorelinum/ (рос.)
  6. https://www.vidal.ru/drugs/molecule/597 (рос.)
  7. Антагонисты ЛГРГ — новое направление гормональной терапии РПЖ (рос.)
  8. Saleh FM, Niel T, Fishman MJ (2004). Treatment of paraphilia in young adults with leuprolide acetate: a preliminary case report series. Journal of Forensic Sciences 49 (6): 1343–8. PMID 15568711. doi:10.1520/JFS2003035. (англ.)
  9. В отношении педофилов могут ввести химическую кастрацию (рос.)
  10. Педофилы проходят кастрацию добровольно (рос.)
  11. Чем будут колоть казахстанских педофилов? (рос.)

Посилання
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.