Нангіботид

Нангіботид (англ. Nangibotide) — експериментальний препарат, який є інгібітором рецептора лейкоцитів TREM1. Активація рецептора TREM-1 стимулює розвиток запалення. Нангіботид досліджується як засіб проти вираженого запального процесу, який зазвичай спостерігається при сепсисі.

Нангіботид
Систематична назва (IUPAC)
L-Leucyl-L-glutaminyl-L-glutaminyl-L-α-glutamyl-L-α-aspartyl-L-alanylglycyl-L-α-glutamyl-L-tyrosylglycyl-L-cysteinyl-L-methionine
Ідентифікатори
Номер CAS 2014384‐91‐7
Код ATC  ?
PubChem  ?
Хімічні дані
Формула ?
Мол. маса1343,439 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність100%
Метаболізмсистемний кровообіг
Період напіврозпаду3 хв
ВиділенняНД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU) ?(США)

Лег. статус

? (AU) ? (UK) ? (US)

Використання внутрішньовенно, внутрішньоперитонеально

Хімічна спруктура

Нангіботид є 12-амінокислотним поліпептидом, який отимують з TREML1.[1]

Механізм дії

TREM1 є рецептором, який міститься на нейтрофілах, макрофагах і моноцитах, які є ключовими елементами імунної системи. Активація TREM1 призводить до експресії NF-κB, що сприяє розвиту системного запалення. Нангіботид інгібує TREM-1, тим самим запобігаючи активації запального процесу. Інгібування TREM1 призводить до значного зменшення запалення без погіршення здатності боротися з інфекцією.[2]

Тваринні моделі

Еквівалент нангіботиду в мишей LR17 покращує виживання мишей у мишачих моделях важкого сепсису.[3] На моделі сепсису у свиней інший тваринний еквівалент нангіботиду LR12 призводив до значного покращення гемодинаміки та рідшого розвитку недостатності внутрішніх органів.[4] На моделі сепсису в мавп аналог нангіботиду LR12 також зменшував прояви запалення та гіпотензії, які є наслідком розвитку сепсису.[5]

Дослідження на людях

У І фазі клінічних досліджень (здорові добровольці)[6] та ІІ фазі (хворі із септичним шоком)[7] нангіботид продемонстрував безпечність при застосуванні. У дослідженні ASTONISH буде вивчатися клінічна ефективність нангіботиду у 450 хворих із септичним шоком.[8]

Примітки
  1. Cuvier V, Lorch U, Witte S, Olivier A, Gibot S, Delor I, Garaud JJ, Derive M, Salcedo-Magguilli M (2018). A first-in-man safety and pharmacokinetics study of nangibotide, a new modulator of innate immune response through TREM-1 receptor inhibition.. Br J Clin Pharmacol. 84 (10): 2270–2279. PMC 6138490. PMID 29885068. doi:10.1111/bcp.13668. (англ.)
  2. Weber B, Schuster S, Zysset D, Rihs S, Dickgreber N, Schürch C, Riether C, Siegrist M, Schneider C, Pawelski H, Gurzeler U, Ziltener P, Genitsch V, Tacchini-Cottier F, Ochsenbein A, Hofstetter W, Kopf M, Kaufmann T, Oxenius A, Reith W, Saurer L, Mueller C (2014). TREM-1 deficiency can attenuate disease severity without affecting pathogen clearance.. PLOS Pathog. 10 (1): e1003900. PMC 3894224. PMID 24453980. doi:10.1371/journal.ppat.1003900. (англ.)
  3. Derive M, Bouazza Y, Sennoun N, Marchionni S, Quigley L, Washington V, Massin F, Max JP, Ford J, Alauzet C, Levy B, McVicar DW, Gibot S (1 червня 2012). Soluble TREM-like transcript-1 regulates leukocyte activation and controls microbial sepsis.. Journal of Immunology 188 (11): 5585–5592. PMC 6382278. PMID 22551551. doi:10.4049/jimmunol.1102674. (англ.)
  4. Derive M, Boufenzer A, Bouazza Y, Groubatch F, Alauzet C, Barraud D, Lozniewski A, Leroy P, Tran N, Gibot S (Лютий 2013). Effects of a TREM-like transcript 1-derived peptide during hypodynamic septic shock in pigs.. Shock 39 (2): 176–182. PMID 23324887. doi:10.1097/SHK.0b013e31827bcdfb. (англ.)
  5. Derive M, Boufenzer A, Gibot S (April 2014). Attenuation of responses to endotoxin by the triggering receptor expressed on myeloid cells-1 inhibitor LR12 in nonhuman primate.. Anesthesiology 120 (4): 935–942. PMID 24270127. doi:10.1097/ALN.0000000000000078. (англ.)
  6. Cuvier V, Lorch U, Witte S, Olivier A, Gibot S, Delor I, Garaud JJ, Derive M, Salcedo-Magguilli M (2018). A first-in-man safety and pharmacokinetics study of nangibotide, a new modulator of innate immune response through TREM-1 receptor inhibition.. Br J Clin Pharmacol. 84 (10): 2270–2279. PMC 6138490. PMID 29885068. doi:10.1111/bcp.13668. (англ.)
  7. François B, Wittebole X, Ferrer R, Mira JP, Dugernier T, Gibot S, Derive M, Olivier A, Cuvier V, Witte S, Pickkers P, Vandenhende F, Garaud JJ, Sánchez M, Salcedo-Magguilli M, Laterre PF (Липень 2020). Nangibotide in patients with septic shock: a Phase 2a randomized controlled clinical trial.. Intensive Care Medicine 46 (7): 1425–1437. PMID 32468087. doi:10.1007/s00134-020-06109-z. (англ.)
  8. Efficacy, Safety and Tolerability of Nangibotide in Patients With Septic Shock (ASTONISH). ClinicalTrials.gov. US National Library of Medicine. Процитовано 13 липня 2020. (англ.)
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.