Ланаделумаб

Ланаделумаб (англ. Lanadelumab, відомий під торговою назвою Тахізіро — гуманізоване моноклональне антитіло (класу IgG1 каппа)[1] проти калікреїнів плазми крові[2], та застосовується для попередження загострення хвороби у хворих із спадковим набряком Квінке.[3][4] Ланаделумаб схвалений у США як перше з моноклональних антитіл, що застосовується для попередження загострень хвороби у хворих із спадковим набряком Квінке.[5][6] Препарат є також першим лікарським засобом для лікування спадкового ангіоневротичного набряку, створений цитологічними методами в лабораторії, а не з людської плазми.[7] 23 серпня 2018 року Управління з контролю за продуктами і ліками США схвалило використання ланаделумабу для хворих старших 12 років зі спадковим набряком Квінке I або II типу.[6] Препарат застосовується підшкірно 1 раз на 2 тижні в дозі 300 мг (у частини хворих можна розглянути введення препарату 1 раз на 4 тижні).[5]

Ланаделумаб
Систематична назва (IUPAC)
гуманізовані моноклональні антитіла до калікреїну
Ідентифікатори
Номер CAS 1426055-14-2
Код ATC B06AC05
PubChem  ?
DrugBank DB14597
Хімічні дані
ФормулаC6468H10016N1728O2012S47 
Мол. маса145684,18
Фармакокінетичні дані
БіодоступністьНД
МетаболізмНД
Період напіврозпадуНД
ВиділенняНД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU) ?(США)

Лег. статус

Prescription Only (S4) (AU) ℞-only (US)

Використання підшкірно

У І фазі клінічних досліджень ланаделумаб добре переносився і, за повідомленням про результати дослідження, зменшував розщеплення кініногену в плазмі хворих зі спадковим набряком Квінке, та зменшував кількість хворих, у яких спостерігалися загострення ангіоневротичного набряку.[2][8][9][10] Схвалення ланаделумаба в США засноване на даних Іb фази багатоцентрового, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого, кількаразового дослідження.[2][6] За результатами цього дослідження FDA надало ланаделумабу статус пріорітетного препарату, інноваційного препарату, та орфанного препарату.[6][11] Клінічне дослідження ІІІ фази HELP оцінювало ефективність та безпечність ланаделумабу. Ланаделумаб розроблений компанією «Dyax Corp», пізніше права на виробництво та маркетинг препарату передані компанії «Shire».[12]

Найчастішими побічними ефектами препарату є реакції у місці ін'єкції, у тому числі синці у місці ін'єкції, інфекції верхніх дихальних шляхів, головний біль, шкірний висип, міалгія, запаморочення та діарея.[7]

Медичне застосування

У США ланаделумаб застосовується у хворих старших 12 років для профілактики загострень спадковим набряком Квінке.[5] Немає даних щодо ефективності або безпеки ланаделумабу у хворих віком до 12 років.[7] Не проводились дослідження ланаделумабу щодо його безпечності у вагітних або годуючих жінок.[7]

Побічна дія

Протягом рандомізованого контрольованого клінічного дослідження ІІІ фази, яке вивчало ефективність та безпечність ланаделумабу для запобігання загострень спадкового ангіоневротичного набряку, найбільш поширеними побічними ефектами, які спостерігались у хворих, які лікувалися препаратом, були біль у місці ін'єкції (у 42,9 % хворих), вірусна інфекція верхніх дихальних шляхів (у 23,8 % хворих), головний біль (у 20,2 % хворих), еритема в місці ін'єкції (у 95 % хворих), синці в місці ін'єкції (у 7,1 % хворих), запаморочення (у 6,0 % хворих).[13][14]

Механізм дії

Механізм дії ланаделумабу полягає у зв'язуванні з ферментом плазми крові калікреїном, що призводить до пригнічення його активності. Калікреїн є протеазою, яка розщеплює кініноген, з якого згодом утворююється потужний вазодилататор брадикінін.[15] Хворі зі спадковим набряком Квінке мають дефіцит або зниження активності інгібітора С1, який є ферментом, що регулює активність калікреїн-кінінового каскаду.[2][15] Зниження активності інгібітора С1 призводить до підвищення рівня калікреїну та подальшого протеолізу кініногену.[2][15] Протеоліз кініногену призводить до збільшення виробництва брадикініну та кініногену у хворого. Підвищення рівня брадикініну спричинює вазодилатацію, підвищення проникності судин, а також загострення ангіоневротичного набряку та появу болю, спричиненого загостренням спадкового ангіоневротичного набряку.[2][15]

Дослідження ефективності

У клінічне дослідження ІІІ фази, яке отримало назву «Effect of Lanadelumab», препарат порівнювався з плацебо щодо ефективності запобігання загострення спадкового набряку Квінке, це дослідження також відоме під назворю HELP. Метою рандомізованого контрольованого дослідження було вивчити ефективність ланаделумабу щодо запобігання загострень спадкового ангіоневротичного набряку.

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з паралельними групами досліджували 125 хворих протягом 26 тижнів.[12][13] Хворі були рандомізовані щодо лікування ланаделумабом або отриманні плацебо у співвідношенні 1:2.[12][13] Особи, які отримували ланаделумаб, були далі рандомізовані у співвідношенні 1:1:1 щодо отримання дози 150 мг кожні 4 тижні, 300 мг кожні 4 тижні або 300 мг кожні 2 тижні.[12][13] Хворі, які отримували препарат, мали статистично значуще зниження частоти загострень спадкового ангіоневротичного набряку за місяць.[12][13] Хворі, які приймали ланаделумаб кожні 2 тижні, мали на 83 % менше помірних та важких загострень.[7] Результати дослідження показали, що всі 3 схеми дозування ланаделумабу були більш ефективними, ніж плацебо.[12][13]

Примітки
  1. Kenniston JA, Faucette RR, Martik D, Comeau SR, Lindberg AP, Kopacz KJ, Conley GP, Chen J, Viswanathan M, Kastrapeli N, Cosic J, Mason S, DiLeo M, Abendroth J, Kuzmic P, Ladner RC, Edwards TE, TenHoor C, Adelman BA, Nixon AE, Sexton DJ (серпень 2014). Inhibition of plasma kallikrein by a highly specific active site blocking antibody. The Journal of Biological Chemistry 289 (34): 23596–608. PMC 4156074. PMID 24970892. doi:10.1074/jbc.M114.569061. (англ.)
  2. Banerji A, Busse P, Shennak M, Lumry W, Davis-Lorton M, Wedner HJ, Jacobs J, Baker J, Bernstein JA, Lockey R, Li HH, Craig T, Cicardi M, Riedl M, Al-Ghazawi A, Soo C, Iarrobino R, Sexton DJ, TenHoor C, Kenniston JA, Faucette R, Still JG, Kushner H, Mensah R, Stevens C, Biedenkapp JC, Chyung Y, Adelman B (лютий 2017). Inhibiting Plasma Kallikrein for Hereditary Angioedema Prophylaxis. The New England Journal of Medicine 376 (8): 717–728. PMID 28225674. doi:10.1056/NEJMoa1605767. (англ.)
  3. Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council — Lanadelumab (англ.)
  4. World Health Organization (2015). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 114. WHO Drug Information 29 (4). (англ.)
  5. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. (англ.)
  6. FDA approves new treatment for rare hereditary disease. FDA. 30 вересня 2021. (англ.)
  7. www.takhzyro.com. (англ.)
  8. Chyung Y, Vince B, Iarrobino R, Sexton D, Kenniston J, Faucette R, TenHoor C, Stolz LE, Stevens C, Biedenkapp J, Adelman B (жовтень 2014). A phase 1 study investigating DX-2930 in healthy subjects. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 113 (4): 460–6.e2. PMID 24980392. doi:10.1016/j.anai.2014.05.028. (англ.)
  9. A Single Increasing Dose Study to Assess Safety and Tolerability of DX-2930 in Healthy Subjects (англ.)
  10. A Double-Blind, Multiple Ascending Dose Study to Assess Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of DX-2930 in Hereditary Angioedema Participants (англ.)
  11. Dyax Corp. Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for DX-2930 for Prevention of Attacks of Hereditary Angioedema. www.businesswire.com (англ.). 7 липня 2015. Процитовано 24 березня 2017.
  12. Lanadelumab - Takeda. Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG. Процитовано 24 березня 2017. (англ.)
  13. Efficacy and Safety Study of DX-2930 to Prevent Acute Angioedema Attacks in Patients With Type I and Type II HAE. 13 травня 2021. (англ.)
  14. Banerji, Aleena та ін. (27 листопада 2018). Effect of Lanadelumab Compared With Placebo on Prevention of Hereditary Angioedema Attacks A Randomized Clinical Trial. JAMA Network 320 (20): 2108–2121. PMC 6583584. PMID 30480729. doi:10.1001/jama.2018.16773. (англ.)
  15. Clinical Pharmacology Database. (англ.)

Посилання
  • Lanadelumab. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. (англ.)
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.