Озельтамівір

**Озельтамівір**
	Систематична назва (IUPAC)
	ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3- (pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
	Ідентифікатори
Номер CAS	196618-13-0
Код ATC	J05AH02
PubChem	65028
DrugBank	DB00198
	Хімічні дані
Формула	C16H28N2O4
Мол. маса	312,4 г/моль
SMILES	eMolecules & PubChem
	Фармакокінетичні дані
Біодоступність	75%
Метаболізм	Hepatic, to GS4071
Період напіврозпаду	6–10 hours
Виділення	ренальне (GS4071)
	Терапевтичні застереження
Кат. вагітності	B1 (Australia), C (U.S.)
Лег. статус	Prescription Only (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Використання	oral

Озельтаміві́р[1] (озельтамівіру фосфат, осельтамівір) — лікарський препарат, розроблений для лікування грипу. Озельтамівір є противірусним засобом, належить до групи інгібіторів нейрамінідази. Препарати цієї групи діють безпосередньо на нейрамінідазу вірусу грипу, запобігаючи його розмноженню та поширенню в організмі. Патентована назва, яка зареєстрована на сьогодні у Державному реєстрі лікарських засобів України: Таміфлю англ. Tamiflu

Молекулярна структура озельтамівіру

Випускається у вигляді капсул і порошку для приготування суспензії.[2]

Оцінки ефективності

За даними Центру по контролю за захворюваннями США (CDC), вірус грипу А H1N1, винний за епідемію сезону 2008-09 рр. в Північній півкулі, швидше за все стійкий до дії препарату озельтамівір. До кінця жовтня 2017 року з 282-ох перевірених зразків вірусу 2(0.7 %) виявилися нечутливими до дії озельтамівіру.[3]

Можливі негативні наслідки

Нудота, блювання, діарея, головний біль, млявість, кашель.
Озельтамівір — препарат, що відносять до «Категорії С для вагітних», при чому ніякі клінічні дослідження безпеки застосування у вагітних не проводилися.
Дані постмаркетингових досліджень препарату 2006 року (переважно отримані в Японії) свідчать про високий ризик, особливо у дітей, розвитку порушень свідомості (психотичні реакції, делірій). У зв'язку з цим Управління з контролю за харчовими продуктами і лікарськими препаратами США (FDA) і компанія-виробник препарату проінформували працівників охорони здоров'я про внесення змін до анотації до препарату.[4]

Нові дані ВООЗ та Центру по контролю за захворюваннями США (CDC), опубліковані в 2009 році, вірус грипу A/H1N1 (California/04/2009, Грип свиней). Результати тестів на віруси, отриманих від пацієнтів в Мексиці і Сполучених Штатах Америки, показали, що нинішні нові віруси H1N1 високочутливі до інгібіторів нейрамінідази (озельтамівір і занамівір), але високорезистентні до іншого класу — адамантанам (амантадин, римантадин). [5] [6]

Мутагенез, клітинна трансформація, порушення дітородної функції і канцерогенез

Хоча виявилося немутагенним Еймса на випробування і випробування миші мікроядра, Таміфлю мали позитивну реакцію на сирійській ембріона хом'яка (SHE) клітина перетворення випробувань.[7][8]

2009 пандемія H1N1 (свинячий) грип

Станом на жовтень 2009 року, лише 39 з більш ніж 10000 зразка 2009 пандемії H1N1 (свині) грип випробування по всьому світу показали, опір озельтамівіру.[9]

Однак дослідження, опубліковане в 2009 р. Випуск в Nature Biotechnology підкреслили необхідність збільшення озелтамівір (Таміфлю) додаткові запаси антивірусних препаратів, включаючи занамівір (Реленза), засновані на оцінці ефективності цих наркотиків в сценарій, свинячий грип 'нейрамінідази 2009 H1N1 (НС) повинні були купувати Таміфлю опір мутації, які в наш час^[коли?] широко поширена в сезонних штамів H1N1[10]

Сезонні H1N1

За даними CDC, Таміфлю є не дуже ефективною в 2008 сезонного вірусу H1N1 більше з-за опору в придбала 99,6 % всіх 2008 сезонних штамів H1N1, в порівнянні з 12 % в 2007—2008 сезону грипу.[11]

H3N2

Mutant H3N2 грип ізолятів вірусу, стійкі до озелmтамівірe були виявлені в 18 % з групи 50 японських дітей, які проходять лікування озельтамівіром.[12] Кілька пояснень були запропоновані авторами дослідження для більш високих, ніж очікувалося, опором ставки виявлено. По-перше, діти зазвичай мають триваліший період інфекції, надаючи більше часу для опору розвиватися. По-друге, Кіса і ін. Стверджують, що вони використовували суворіші методи виявлення, ніж в попередніх дослідженнях.[12]

Зовсім недавно, за станом на 3 жовтня 2009, ні один з 264 H3N2 зразки протестовані CDC показали ніяких ознак стійкості до Таміфлю.

Грип B

У 2007 р. Японські дослідники виявили нейрамінідази-стійких штамів вірусу грипу у людей, які не зверталися з цими препаратами. Показник поширеності ВІЛ становив 1,7 %.[13] За даними CDC, станом на 3 жовтня 2009 немає штами грипу B випробування показали будь-якої стійкості до Таміфлю.

Пташиний грип H5N1

Високий рівень резистентності був виявлений в однієї дівчини хворою пташиним грипом H5N1 в В'єтнамі під час лікування озельтамівіром.[14][15] Де Йонг та ін.(2005) описують розвиток резистентності ще у двох в'єтнамських пацієнтів, які хворіли на H5N1, порівнявши пегебіг хвороби з шістьма іншими пацієнтами. Вони вважають, що поява резистентних штамамів може бути пов'язана з погіршенням клінічного стану пацієнтів. Вони також відзначають, що рекомендована доза озельтамівіру не завжди повністю пригнічує реплікацію вірусу, що могло призвести до появи резистентних штамів. Мозсопа (2005) дає гарне уявлення про проблему появи резистентності, і каже, що вживання без репепту Таміфлю може призвести до помилок у дозуванні і, отже, до появи стійких штамів H5N1.[16]

Опір викликає стурбованість у сценарії пандемії грипу (Юн Вонг і 2005), і може бути вірогідніший розвиток в області пташиного грипу, ніж сезонний грип у зв'язку з потенційно великою тривалістю зараження новими вірусами. Киця та ін. Вважають, що «більш високими показниками стійкості вірусу слід очікувати» під час пандемії.[12]

Випадки інфікування людини від людини H5N1 не зафіксовані, вони стаються з людьми, що працюють поруч з інфікованими домашніми птахами.

Хімічний синтез

synthesis of tamiflu

Посилання

Примітки

Так згідно реєстрації у Державному реєстрі лікарських засобів України .
Рош — виробник препарату. Архів оригіналу за 19 лютого 2009. Процитовано 2 січня 2012.
http://www.cdc.gov/flu/weekly/
Таміфлю — внесення змін до анотацію до препарату
http://www.who.int/csr/disease/swineflu/frequently_asked_questions/swineflu_faq_antivirals/en/index.html
http://www.cdc.gov/h1n1flu/antiviral.htm
Http: / / www.drugs.com / pro / tamiflu.html
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/DrugShortages/UCM183850.pdf
[Http: / / www.who.int/csr/disease/swineflu/laboratory23_10_2009/ EN / index.html "Пандемія (H1N1) 2009 — оновлена інформація 71 "]' ВООЗ, 23 жовтня 2009
((Cite журналі | DOI = 10.1038/nbt0609-510 | Назва = Екстраполяція від послідовності — свині '2009 грипу H1N1 "вірусом | Автор = Venkataramanan Soundararajan, Kannan Tharakaraman, Рахул Раман, С. Raguram, Захарі Шрайвер, В. Sasisekharan, Рам Sasisekharan | Date = 9 червня 2009 | Журнал Nature Biotechnology = | обсяг = 27 | Випуск 6 = | url = http://www.nature.com/nbt/journal/v27/n6/full/nbt0609-510.html | сторінки = 510))
Http: / / abcnews . go.com / Здоров'я / wireStory? ID = 6496257
((Cite PMID | 15337401))
((Cite PMID | 17405969))
((Cite PMID | 16228009))
Всесвітня організація охорони здоров'я. ВООЗ міждержавного-консультація: A/H5N1 грипу серед людей в Азії: Маніла, Філіппіни, 6-7 травня 2005 року. (Доступ 12 жовтня 2005, на Цей URL .)
((Cite PMID | 16371626))

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[1] Так згідно реєстрації у Державному реєстрі лікарських засобів України .

[2] Рош — виробник препарату. Архів оригіналу за 19 лютого 2009. Процитовано 2 січня 2012.

[3] ttp://www.cdc.gov/flu/weekly/

[4] Таміфлю — внесення змін до анотацію до препарату

[5] ttp://www.who.int/csr/disease/swineflu/frequently_asked_questions/swineflu_faq_antivirals/en/index.html

[6] ttp://www.cdc.gov/h1n1flu/antiviral.htm

[7] Http: / / www.drugs.com / pro / tamiflu.html

[8] ttp://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/DrugShortages/UCM183850.pdf

[9] [Http: / / www.who.int/csr/disease/swineflu/laboratory23_10_2009/ EN / index.html "Пандемія (H1N1) 2009 — оновлена інформація 71 "]' ВООЗ, 23 жовтня 2009

[10] ((Cite журналі | DOI = 10.1038/nbt0609-510 | Назва = Екстраполяція від послідовності — свині '2009 грипу H1N1 "вірусом | Автор = Venkataramanan Soundararajan, Kannan Tharakaraman, Рахул Раман, С. Raguram, Захарі Шрайвер, В. Sasisekharan, Рам Sasisekharan | Date = 9 червня 2009 | Журнал Nature Biotechnology = | обсяг = 27 | Випуск 6 = | url = http://www.nature.com/nbt/journal/v27/n6/full/nbt0609-510.html | сторінки = 510))

[11] Http: / / abcnews . go.com / Здоров'я / wireStory? ID = 6496257

[kiso_ET_Al._2004-12] ((Cite PMID | 15337401))

[13] ((Cite PMID | 17405969))

[14] ((Cite PMID | 16228009))

[15] Всесвітня організація охорони здоров'я. ВООЗ міждержавного-консультація: A/H5N1 грипу серед людей в Азії: Маніла, Філіппіни, 6-7 травня 2005 року. (Доступ 12 жовтня 2005, на Цей URL .)

[moscona_2005-16] ((Cite PMID | 16371626))