Плітідепсин

Плітідепсин (англ. Plitidepsin) — природний препарат, який є продуктом життєдіяльності асцидій виду Aplidium Albicans.[1] Плітідепсин є експериментальним препаратом, та він проходить клінічні дослідження щодо можливості застосування його у лікуванні низки злоякісних пухлин, а також коронавірусної хвороби 2019. За хімічною будовою плітідепсин відноситься до класу речовин, відомого як дидемніни.

Плітідепсин
Систематична назва (IUPAC)
(S)-N-((R)-1-(((3S,6R,7S,10R,11S,15S,17S,20S,25aS)-10-((S)-sec-butyl)-11-hydroxy-20-isobutyl-15-isopropyl-3-(4-methoxybenzyl)-2,6,17-trimethyl-1,4,8,13,16,18,21-heptaoxodocosahydro-1H-pyrrolo[2,1-f][1,15,4,7,10,20]dioxatetraazacyclotricosin-7-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-N-methyl-1-(2-oxopropanoyl)pyrrolidine-2-carboxamide
Ідентифікатори
Номер CAS 137219-37-5
Код ATC L01XX57
PubChem  ?
Хімічні дані
ФормулаC57H87N7O15 
Мол. маса1110,357 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм ?
Період напіврозпаду ?
Виділення ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус
Використання внутрішньовенно

Хімічна структура

Плітідепсин за своєю хімічною будовою є циклічним депсипептидом, тобто циклічним пептидом, в якому є один або кілька складних етерних зв'язків замість одного або кількох пептидних зв'язків. Його хімічна структура дуже близька до структури дидемніну B, єдина відмінність полягає в тому, що лактатний залишок в дидемніні B присутній у окисленому піруватному варіанті.

Фармакологічні властивості

Як і інші похідні дидемніну, плітидепсин проявляє протипухлинну, противірусну та імуносупресивну активність. У клінічних дослідженнях застосування плітідепсину спричинює зменшення пухлин при раку підшлункової залози, шлунка, сечового міхура та простати.[2][3]

Статус препарату

Європейський Союз

У липні 2003 року Європейське агентство з лікарських засобів надало плітидепсину статус орфанного препарату для лікування гострого лімфобластного лейкозу.[4] 14 грудня 2017 року комітет Європейського агентства з лікарських засобів для людського використання прийняв негативний висновок, рекомендуючи відмовити в реєстрації плітідепсину для лікування множинної мієломи. Виробник препарату компанія «PharmaMar» вимагала повторного перегляду цього висновку. Після повторного вивчення заявки 22 березня 2018 року було підтверджено відмову у видачі дозволу щодо застосування препарату при множинній мієломі. Комітет Європейського агентства з лікарських засобів прийшов до висновку, що користь плітідепсину не перевищує його ризиків. Поліпшення загальної виживаності не було продемонстровано в достатній мірі, і важкі побічні ефекти частіше повідомлялися при застосуванні комбінації плітідепсину та дексаметазону, ніж при застосуванні лише дексаметазону.[5]

Австралія

В Австралії у грудні 2018 року плітидепсин був схвалений в комбінації з дексаметазоном для лікування пацієнтів з рецидивуючою та рефрактерною множинною мієломою, які отримували щонайменше три схеми лікування, включно з інгібітором протеасоми, так і імуномодулятором. Плітідепсин може застосовуватися також після двох попередніх курсів лікування, якщо спостерігалась непереносимість або неефективність або інгібітора протеасоми, або імуномодулятора.[6]

Клінічні випробування

У 2007 році плітідепсин проходив багатоцентрові клінічні випробування фази II.[3] У 2016 році оголошені ранні результати малого дослідження клінічних випробувань I фази щодо ефективності препарату при розсіяній мієломі.[7] Згідно даних клінічних досліджень, проведених в Іспанії, плітідепсин має потенційну противірусну активність проти коронавірусів, у тому числі є потенційно ефективним проти збудника коронавірусної хвороби 2019 SARS-CoV-2.[8]

Примітки
  1. Cragg, G.M.; Newman, D.J. (2004). Marine natural products and related compounds in clinical and advanced preclinical trials. Journal of Natural Products 67 (8): 1216–1238. PMID 15332835. doi:10.1021/np040031y. (англ.)
  2. Garrison, Tom. Oceanography: An Invitation to Marine Science 4th ed. United States: Brooks/Cole. 2002. 98. (англ.)
  3. "Adrio, J. (2007). Total Synthesis and Biological Evaluation of Tamandarin B Analogues. Journal of Organic Chemistry 72 (14): 5129–5138. doi:10.1021/jo070412r. (англ.)
  4. Public Summary of Positive Opinion for Orphan Designation of Aplidine for the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukaemia (англ.)
  5. EMA — Aplidin (англ.)
  6. Australian Public Assessment Report: Plitidepsin (англ.)
  7. ASCO: Plitidepsin Shows Activity in Multiple Myeloma. June 2016 (англ.)
  8. Plitidepsin — A novel Anti-cancer Agent Possibly Active Against COVID19 (англ.)
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.