GC376

GC376 — синтетичний експериментальний противірусний препарат широкого спектру дії, розроблений біофармацевтичною компанією «Anivive Lifesciences» для застосовання як у людей, так і в тварин.[1] Компанія «Anivive» отримала ексклюзивні світові патентні права на «GC376» від Університету штату Канзас.[2] З 2020 року проводяться клінічні дослідження щодо застосування «GC376» для лікування COVID-19.[3] Препарат проявляє активність проти багатьох вірусів людини і тварин, включаючи коронавіруси і норовірус.[4] Найбільш масштабні дослідження in vivo проведені на котах, де препарат застосовувався проти коронавірусу, який викликає смертельний інфекційний перитоніт у котів.[5] Інші дослідження підтверджують ефективність використання препарату проти вірусу епідемічної діареї у свиней.[6]>

GC376
Систематична назва (IUPAC)
sodium (2S)-1-hydroxy-2-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-3-(2-oxopyrrolidin-3-yl)propane-1-sulfonate
Ідентифікатори
Номер CAS  ?
Код ATC ??
PubChem 71481119
Хімічні дані
ФормулаC21H30N3NaO8S 
Мол. маса507,53 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
БіодоступністьНД
МетаболізмНД
Період напіврозпадуНД
ВиділенняНД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU) ?(США)

Лег. статус

? (US)

Використання підшкірно

Застосування проти COVID-19

Оскільки «GC376» демонструє високу активність проти коронавірусів[7], на початку пандемії коронавірусної хвороби його запропонували як потенційний засіб для лікування COVID-19.[8] Після початку пандемії дослідники з Університету Ариізони опублікували результати дослідження in vitro, які вказують на високу активність «GC376» проти ферменту 3CLpro вірусу SARS-CoV-2 (коронавірусу, який спричинює COVID-19).[9] Інша група вірусологів з Університету Альберти під керівництвом Д. Лорна Тіррелла опублікувала результати іншого дослідження, які підтверджують активність «GC376» проти ферменту 3CLpro вірусу SARS-CoV-2, а також вказують, що «GC376» має потужний противірусний ефект.[10] Наступного дня в Інституті Цукермана Колумбійського університету був проведений віртуальний симпозіум щодо COVID-19, на якому було представлено результати досліджень групи вчених під керівництвом Девіда Хо, в яких охарактеризовано «GC376» як «найперспективніший» інгібітор протеази з тих, які досліджувалися в лабораторії Хо, оскільки дія «GC376» на вірус була «найпотужнішою», і досягнуто повного пригнічення активності вірусу в культурі клітин, інфікованих SARS-CoV-2.[3]

Фармакологічні властивості

GC376 за механізмом дії є інгібітором протеази. Він блокує протеазу 3CLpro, спільну для багатьох (+)ssРНК-вірусів, що спричинює запобігання дозрівання вірусного поліпротеїну до його функціональних частин. З хімічної точки зору «GC376» є бісульфітним похідним альдегіду «GC373», і він є проліками цієї сполуки. Цей альдегід утворює ковалентний зв'язок із залишком цистеїну-144 в активному центрі протеази, утворюючи монотіоацеталь та спричинюючи порушення функції ферменту.[6][10]

Примітки
  1. Anivive. www.anivive.com. Процитовано 14 травня 2020. (англ.)
  2. Anivive licenses antiviral drug for fatal cat disease. www.k-state.edu. 20 вересня 2018. Процитовано 14 травня 2020. (англ.)
  3. Brent Stockwell, COVID-19 Virtual Symposium May 6, 2020 (англ.). Процитовано 14 травня 2020. (англ.)
  4. Takahashi D, Kim Y, Lovell S, Prakash O, Groutas WC, Chang KO (Грудень 2013). Structural and inhibitor studies of norovirus 3C-like proteases. Virus Research 178 (2): 437–44. PMC 3840063. PMID 24055466. doi:10.1016/j.virusres.2013.09.008. (англ.)
  5. Pedersen NC, Kim Y, Liu H, Galasiti Kankanamalage AC, Eckstrand C, Groutas WC, Bannasch M, Meadows JM, Chang KO (Квітень 2018). Efficacy of a 3C-like protease inhibitor in treating various forms of acquired feline infectious peritonitis. Journal of Feline Medicine and Surgery 20 (4): 378–392. PMC 5871025. PMID 28901812. doi:10.1177/1098612X17729626. (англ.)
  6. Ye G, Wang X, Tong X, Shi Y, Fu ZF, Peng G (Лютий 2020). Structural Basis for Inhibiting Porcine Epidemic Diarrhea Virus Replication with the 3C-Like Protease Inhibitor GC376. Viruses 12 (2): 240. PMC 7077318. PMID 32098094. doi:10.3390/v12020240. (англ.)
  7. Pillaiyar T, Meenakshisundaram S, Manickam M (Квітня 2020). Recent discovery and development of inhibitors targeting coronaviruses. Drug Discovery Today 25 (4): 668–688. PMC 7102522. PMID 32006468. doi:10.1016/j.drudis.2020.01.015. (англ.)
  8. Morse JS, Lalonde T, Xu S, Liu WR (Березень 2020). Learning from the Past: Possible Urgent Prevention and Treatment Options for Severe Acute Respiratory Infections Caused by 2019-nCoV. ChemBioChem 21 (5): 730–738. PMC 7162020. PMID 32022370. doi:10.1002/cbic.202000047. (англ.)
  9. Ma, Chunlong; Sacco, Michael D.; Hurst, Brett; Townsend, Julia A.; Hu, Yanmei; Szeto, Tommy; Zhang, Xiujun; Tarbet, Bart; Marty, Michael T.; Chen, Yu; Wang, Jun (20 квітня 2020). Boceprevir, GC-376, and calpain inhibitors II, XII inhibit SARS-CoV-2 viral replication by targeting the viral main protease. bioRxiv. PMC 7263507. PMID 32511378. doi:10.1101/2020.04.20.051581. (англ.)
  10. Vuong, Wayne; Khan, Muhammad Bashir; Fischer, Conrad; Arutyunova, Elena; Lamer, Tess; Shields, Justin; Saffran, Holly A.; McKay, Ryan T.; van Belkum, Marco J.; Joyce, Michael A.; Young, Howard S.; Tyrrell, D. Lorne; Vederas, John C.; Lemieux, M. Joanne (Грудень 2020). Feline coronavirus drug inhibits the main protease of SARS-CoV-2 and blocks virus replication. Nature Communications 11 (1): 4282. PMC 7453019. PMID 32855413. doi:10.1038/s41467-020-18096-2. (англ.)

Посилання
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.