Баріцитиніб

Баріцитиніб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів янускіназ. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферментів янускінази-1, янускінази-2, а також меншою мірою янускінази-3 та тирозинкінази-2. Усі ці ферменти активують транспортери сигналу та активатори транскрипції, які активують експресію гену, та беруть участь у реакціях запалення, імунної відповіді та кровотворення.[5][1][2] Баріцитиніб модулює цей сигнальний каскад реакцій, інгібуючи янускіназу-1 і янускіназу-2, інгібуючи тим самим фосфорилювання та активацію транспортерів сигналу та активаторів транскрипції, яка спричинюється інтерлейкіном-6, що призводить до зменшення запального процесу.[5][1][2] Баріцитиніб застосовується в лікуванні ревматоїдного артриту помірного або важкого ступеня при відсутності достатнього ефекту від лікування чи непереносимості базисних протиревматичних препаратів як самостійний препарат або в комбінації з метотрексатом.[3]</ref>[1][2] У клінічних дослідженнях показана також ефективність баріцитинібу в лікуванні системного червоного вовчака.[6] У березні 2020 року FDA схвалило проведення прискореного схвалення щодо застосування баріцитинібу для лікування гніздової алопеції.[7] У вересні 2020 року до показань було додано лікування атопічного дерматиту середнього і тяжкого ступеню.[8]

Баріцитиніб застосовують при помірній та важкій формі ревматоїдного артриту при неефективності або непереносимості базисних протиревматичних препаратів, як самостійний препарат, так і в комбінації з метотрексатом.[1][2]

При застосуванні баріцитинібу найчастішими побічними ефектами є інфекції верхніх дихальних шляхів, нудота і підвищення рівня ліпідів у крові.[3] Іншими поширеними побічними явищами при застосуванні препарату є герпетичні інфекції, гастроентерит, інфекції сечових шляхів, тромбоцитоз, нейтропенія, акне, збільшення ваги тіла, підвищення активності амінотрансфераз і креатинфосфокінази.[1] Рідким побічним ефектом є перфорація органів травного тракту.[2]

Баріцитиніб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми, а також особам у віці до 18 років.[1]

Баріцитиніб випускається у вигляді таблеток по 0,002 та 0,004 г.[2][9]

У квітні повідомлено, що баріцитиніб включений до клінічного дослідження щодо можливості застосування препарату для лікування коронавірусної хвороби 2019.[10] Клінічні дослідження препарату, який здатний пригнічувати AP2-асоційовану протеїнкіназу 1 — основний регулятор ендоцитозу, передбачають, що призначення цього препарату може запобігти проникненню SARS-CoV-2 в клітину, а також блокувати внутрішньоклітинну збірку вірусних частинок[11].

Чотири різні клінічні дослідження показують, що баріцитиніб може бути ефективним у запобіганні цитокіновим зрушенням при тяжкому перебігу коронавірусної хвороби 2019. Але вони досліджують нечисленні випадки. Тому фаза III адаптивного дослідження лікування коронавірусної хвороби 2019 (ACTT-II), спонсороване Національним інститутом алергії та інфекційних хвороб США, має оцінити поєднання баріцитинібу та ремдесивіру порівняно з монотерапією ремдесивіром лише у пацієнтів, госпіталізованих із коронавірусною хворобою 2019. Адаптивне рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження було запроваджено для оцінки безпеки та ефективності цих терапевтичних засобів у госпіталізованих пацієнтів. У дослідженні візьмуть участь до 1023 пацієнтів. Воно розпочато у травні 2020 року і має тривати до серпня 2023 року[12].

В оновлених рекомендаціях Американської асоціації інфекціоністів (IDSA) з лікування коронавірусної хвороби 2019 у госпіталізованих пацієнтів із тяжким клінічним перебігом, яким не можна призначити кортикостероїди через протипоказання, рекомендаційна група асоціації пропонує використовувати ремдесивір разом з баріцитинібом, а не лише один ремдесивір, хоча й констатує, що це є умовною рекомендацією, з низькою достовірністю доказів[13].

• Баріцитиніб на сайті rlsnet.ru (рос.)