Кемостат

Кемостат  — інгібітор серинової протеази. Ферменти серинової протеази мають різноманітні функції в організмі, тому кемостат має різноманітний спектр використання. Кемостат схвалений в Японії для лікування хронічного панкреатиту та післяопераційного рефлюкс-езофагіту.[3][4] Пероральний інгібітор протеолітичного ферменту «Foipan Tablets» існує на ринку з 1985 року. Виробник — Ono Pharmaceutical (яп.). Препарат застосовується для лікування деяких форм раку, а також ефективний проти деяких вірусних інфекцій, а також пригнічує фіброз при захворюваннях печінки або нирок або панкреатиті.[5][6][7][8][9]

Кемостат 100 мг таблетки (японський блістер)
Кемостат
Систематизована назва за IUPAC
N,N-Dimethylcarbamoylmethyl 4-(4-guanidinobenzoyloxy)phenylacetate
Класифікація
ATC-код B02AB04
PubChem 2536
CAS 59721-28-7
DrugBank DB13729
KEGG D07606
Торгівельне
найменування		 Foipan
Способи введення Орально
Хімічна структура
Формула C20H22N4O5 
Мол. маса 398.419 г/моль
Синоніми FOY-305
Фармакокінетика
Біодоступність Пероральна доза 200 мг мезилату кемостату призводить до того, що активний метаболіт досягає Cmax 87,1 ± 29,5 нг/мл, Tmax 40 хв і AUC 10400 ± 1400 нг*хв/мл[1]
Метаболізм
Період напіввиведення 3.8-4.7 год[2]
Екскреція 89.8-95.6% з сечею, 1.0-1.7% з фекаліями[2]
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Кровозупинна дія препарату досліджується. FDA не зареєструвало препарат для застосування.

Фармакологія

Він є інгібітором ферменту трансмембранної протеази, серину 2 (англ. TMPRSS2).

Для хронічного панкреатиту типова доза кемостату становить 600 мг на добу, при післяопераційному рефлюкс-езофагіті 300 мг. Добову дозу ділять на 3 приймання і вживають одразу після їжі.[3]

Побічні ефекти

Повідомлялося про алергічні реакції, включаючи анафілаксію, гіперчутливість, гіперкаліємію, виснаження тромбоцитів і лейкоцитів, порушення функції печінки, жовтяницю.[10]

COVID-19

Інгібування TMPRSS2 частково блокує інфекцію SARS-CoV та коронавірусом людини NL63 у культурах клітин HeLa.[11] Ще в пробірці дослідження показало, що кемостат значно зменшує зараження Calu-3 легеневих клітин від SARS-CoV-2, відповідальним за COVID-19.[12]

В даний час він проходить багато клінічних випробувань Першої та другої фаз.[13][14][15], Ono Pharmaceutical розпочала у листопаді 2020 року 3 фазу клінічного випробування препарату[16].

Кемостат знижував рівень СРБ краще порівняно з Лопінавіром/Ритонавіром у невеликому дослідженні серед пацієнтів із COVID-19 легкого ступеня.[17] Кемостат знижував ступінь тяжкості COVID-19, покращував маркери запалення та оксигенацію порівняно з пацієнтами, які отримували гідроксихлорохін.[18]

Синоніми

Торгові марки

Archiment (Ohara Yakuhin,(яп.) ), Camoent (Tsuruhara Seiyaku Pharmaceutical, (яп.)), Camostat Mesilate (Daito, Kyowa Yakuhin, Medisa Shinyaku, Nichi-Iko Pharmaceutical, Nihon Generic, Nipro, Ohara Yakuhin Takeda Teva Pharma, Tatsumi Yakuhin, Towa Yakuhin, Tsuruhara Seiyaku Pharmaceutical - (яп.)), Camostate (Nichi-Iko Pharmaceutical, (яп.)), Camoston (Teva Seiyaku, (яп.)), Camotat (Kobayashi Kako, (яп.)), Carmozacine (Nipro Pharma Nipurofama, (яп.)), Foipan (Ono Yakuhin, (яп.)), Foipan Ilsung (Ilsung, South Korea), Kamostaal (Towa Yakuhin, (яп.)), Leanac (Maeda Yakuhin, (яп.)), Leseplon (Tatsumi Kagaku, (яп.)), Libilister (Takeda Teva Pharma, (яп.)), Mecilpan (Choseido Pharmaceutical, (яп.)), Mospan (Daito, (яп.)), Pancrel (Kyowa Yakuhin, (яп.)), Raintat (Koa Isei, (яп.))[4]

Дженерики

Camostat Mesilate, Armostat mesylate, FOY 305, FOY S 980, Camostat Mesilate[4]

Примітки
  1. Ono Pharmaceutical: Foipan Camostat Mesilate Oral Tablets
  2. Midgley I, Hood AJ, Proctor P, Chasseaud LF, Irons SR, Cheng KN, Brindley CJ, Bonn R: Metabolic fate of 14C-camostat mesylate in man, rat and dog after intravenous administration. Xenobiotica. 1994 Jan;24(1):79-92. doi: 10.3109/00498259409043223. (PubMed ID 8165824)
  3. http://www.shijiebiaopin.net/upload/product/201272318373223.PDF
  4. Camostat. drugs.com. Процитовано 3 квітня 2021.
  5. Okuno, M.; Kojima, S.; Akita, K.; Matsushima-Nishiwaki, R.; Adachi, S.; Sano, T.; Takano, Y.; Takai, K. та ін. (2002). Retinoids in liver fibrosis and cancer. Frontiers in Bioscience 7 (4): d204–18. PMID 11779708. doi:10.2741/A775.
  6. Hsieh, H. P.; Hsu, J. T. (2007). Strategies of development of antiviral agents directed against influenza virus replication. Current Pharmaceutical Design 13 (34): 3531–42. PMID 18220789. doi:10.2174/138161207782794248.
  7. Kitamura, K.; Tomita, K. (2012). Proteolytic activation of the epithelial sodium channel and therapeutic application of a serine protease inhibitor for the treatment of salt-sensitive hypertension. Clinical and Experimental Nephrology 16 (1): 44–8. PMID 22038264. doi:10.1007/s10157-011-0506-1.
  8. Zhou, Y.; Vedantham, P.; Lu, K.; Agudelo, J.; Carrion Jr, R.; Nunneley, J. W.; Barnard, D.; Pöhlmann, S. та ін. (2015). Protease inhibitors targeting coronavirus and filovirus entry. Antiviral Research 116: 76–84. PMC 4774534. PMID 25666761. doi:10.1016/j.antiviral.2015.01.011.
  9. Ueda, M.; Uchimura, K.; Narita, Y.; Miyasato, Y.; Mizumoto, T.; Morinaga, J.; Hayata, M.; Kakizoe, Y. та ін. (2015). The serine protease inhibitor camostat mesilate attenuates the progression of chronic kidney disease through its antioxidant effects. Nephron 129 (3): 223–32. PMID 25766432. doi:10.1159/000375308.
  10. 医療用医薬品 : カモスタットメシル酸塩 (カモスタットメシル酸塩錠100mg「日医工」). KEGG (яп.). Процитовано 5 лютого 2021.
  11. Kawase M, Shirato K, van der Hoek L, Taguchi F, Matsuyama S (June 2012). Simultaneous treatment of human bronchial epithelial cells with serine and cysteine protease inhibitors prevents severe acute respiratory syndrome coronavirus entry. J. Virol. 86 (12): 6537–45. PMC 3393535. PMID 22496216. doi:10.1128/JVI.00094-12.
  12. Hoffman, Markus (5 березня 2020). SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. Процитовано 5 березня 2020.
  13. Novel Agents for Treatment of High-risk COVID-19 Positive Patients - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov (англ.). Процитовано 12 червня 2020.
  14. The Impact of Camostat Mesilate on COVID-19 Infection - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov (англ.). Процитовано 12 червня 2020.
  15. Search of: camostat - covid - List Results. ClinicalTrials.gov. Процитовано 4 лютого 2021.
  16. Ono Launches Japan PIII Study for Foipan for COVID-19 November 10, 2020
  17. Choi, Jae-Phil; Choi, Jae-Phil; Kim, Hyoung-Jun; Han, Jumi; Park, Sujung; Han, JinJoo (2020). Foistar®(Camostat mesylate) associated with the significant decrease in CRP levels compared to Kaletra®(Lopinavir/Ritonavir) treatment in Korean mild COVID-19 pneumonic patients. Medrxiv. doi:10.1101/2020.12.10.20240689.
  18. Hofmann-Winkler H, Moerer O, Alt-Epping S, Bräuer A, Büttner B, Müller M (2020). Camostat Mesylate May Reduce Severity of Coronavirus Disease 2019 Sepsis: A First Observation.. Crit Care Explor 2 (11): e0284. PMC 7671878. PMID 33225308. doi:10.1097/CCE.0000000000000284.

Посилання
  • Kunze H, Bohn E (May 1983). Effects of the serine protease inhibitors FOY and FOY 305 on phospholipase A1 (EC 3.1.1.32) activity in rat - liver lysosomes. Pharmacol Res Commun 15 (5): 451–9. PMID 6412250. doi:10.1016/S0031-6989(83)80065-4.
  • Göke B, Stöckmann F, Müller R, Lankisch PG, Creutzfeldt W (1984). Effect of a specific serine protease inhibitor on the rat pancreas: systemic administration of camostate and exocrine pancreatic secretion. Digestion 30 (3): 171–8. PMID 6209186. doi:10.1159/000199102.
  • Inuzuka T, Sato S, Baba H, Miyatake T. Suppressive effect of camostat mesilate (FOY 305) on acute experimental allergic encephalomyelitis (EAE). Neurochem Res. 1988 Mar;13(3):225-8. doi: 10.1007/BF00971537. PMID: 2455235.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.