Суперінфекція ВІЛ

Дослідження, проведене в Кенії в 2007 році, показало, що суперінфекція, як правило, виникає під час перебігу первинної інфекції, тобто під час гострої інфекції або через 1-5 років після первинного зараження, але не в латентний період[5]. Таким чином, суперінфекція виникає після того, як імунна відповідь на первинну інфекцію вже встановлена[5].

Невідомо, які аспекти природної імунної відповіді на ВІЛ можуть захистити людину від суперінфекції, але було показано, що цитотоксична відповідь лімфоцитів не є захисною[6]. Імунна відповідь на первинне зараження певним штамом ВІЛ не забезпечує захист від суперінфекції іншим штамом[5]. Вплив нейтралізують антитіла (NAb) також невідомо, але було показано, що у людей з ВІЛ, як правило, немає відповіді NAb до суперінфекції[1].

Крім того, було продемонстровано, що суперінфекція може виникати у людей, які демонструють стійку відповідь анти-ВІЛ-антитіл. Відповідь анти-ВІЛ-антитіл розширюється і посилюється у людей після суперінфекції[7]. Той факт, що суперінфекція виникає як всередині, так і між підтипами ВІЛ, дозволяє припустити, що імунна відповідь на первинну ВІЛ-інфекцію забезпечує обмежений захист від зараження новим вірусним штамом[3]. Це означає, що стратегії ВІЛ-вакцин, створені для відтворення імунної відповіді хазяїна на ВІЛ-інфекцію, можуть не запобігти новим інфекціям[3].

Дослідження показують, що суперінфекція викликає стрибок вірусного навантаження ВІЛ і зниження кількості CD4 + клітин, аналогічні тим, які спостерігаються при первинній ВІЛ-інфекції[3][8]. У ранніх дослідженнях суперінфекції ВІЛ ці стрибки аналізувалися для діагностики випадків суперінфекції[3]. Неясно, чи викликає суперінфекція стійке підвищення вірусного навантаження[3]. Вплив суперінфекції на прогресування ВІЛ-інфекції неясно через її неоднозначного впливу на сурогатні маркери захворювання, такі як збільшення вірусного навантаження або зниження кількості клітин CD4[1]. Можливість суперінфекції викликати швидке прогресування захворювання залежить від чинників вірусу і господаря[3].

Випадки суперінфекції ще не виявлені в достатній кількості для проведення детальних досліджень впливу суперінфекції на імунну відповідь організму хазяїна[3].

Суперінфекція ВІЛ відрізняється від подвійної інфекції ВІЛ, коли людина одночасно інфікований декількома різними вірусними штамами. Суперінфекція ВІЛ має на увазі зараження ВІЛ-інфікованої людини новим, філогенетично відмінним штамом ВІЛ[3]. Перші повідомлення про суперінфекції ВІЛ спостерігалися у випадках коінфекції ВІЛ-1 і ВІЛ-2[3].

Дослідження показали, що відсутність нейтралізації антитіл проти ВІЛ-1 привертає пацієнтів до суперінфекції[3]. Крім того, схильність віріонів ВІЛ-1 до рекомбінації, коли два підтипи інфікують одну клітину, підвищує її сприйнятливість до суперінфекції[3]. Додатковим доказом суперінфекції служить той факт, що майже 10 % випадків ВІЛ-1-інфекції пов'язані з переданим рекомбінантним штамом. Віріони ВІЛ-1 діляться на дев'ять підтипів, кожен з яких характеризується різними темпами розвитку хвороби, вірусним навантаженням і чутливістю до аналізів, використовуваним для виявлення[3]. Коли одна клітина інфікується двома підтипами ВІЛ-1, вони рекомбінують, утворюючи новий, передається рекомбінантний штам[3].

У перших повідомленнях фіксувалася виключно міжкладова суперінфекція, коли пацієнти заражалися вірусом іншого класу, ніж первинний вірус[1]. Це пояснюється тим, що віруси в перших випадках були підтипами ВІЛ-1, а різниця в нуклеотидах в білках оболонки становить не менше 30 %, що полегшує виявлення таких суперінфекцій[1].

Суперінфекція виявляється шляхом виявлення вірусних рекомбінантів для філогенетично відмінних батьківських штамів[2]

Аналізи мультирегіональної гібридизації використовуються для виявлення міжкладової суперінфекції шляхом виявлення генетичних відмінностей між батьківськими і родовими штамами[3]. Аналізи гетеродуплексної рухливості можуть використовуватися для послідовності вірусного генетичного матеріалу, дозволяючи виявити зразки з генетичними відмінностями, що перевищують 1,5 %[3].

Об'ємне секвенування використовується для ампліфікації вірусної РНК, що дозволяє виявляти нові філогенетичні види у пацієнта з плином часу[3]. Однак цей метод погано виявляє генетичні відмінності на рівні 20 % нижче[3].

Третій метод, аналіз на основі секвенування наступного покоління, був розроблений в 2005 р.[13]. Він дозволяє швидко проводити секвенування і скринінг геномів, виявляючи генетичні відмінності в 1 % і менше[3].

Не існує відомих методів оцінки часу виникнення суперінфекції[3].

Дослідження людей з суперінфекціями двох штамів ВІЛ показали більш поганий прогноз[14]. Суперінфекція корелює з більш швидким розвитком ВІЛ-інфекції[14]. Пацієнти в дослідженнях показали більш короткий проміжок часу між сероконверсією і настанням визначення СНІД клінічного стану або смерті[14]. Однак неясно, чи є така швидка конверсія прямим ефектом суперінфекції або результатом слабшої імунної відповіді на вірус, викликаної суперінфекцією[14].

Важко отримати точні оцінки частоти суперінфекції ВІЛ, оскільки більшість досліджень проводиться на пацієнтах, інфікованих підтипом ВІЛ-1 B, а рекомбінантні штами важко відрізнити від вихідного штаму цього підтипу[15].

Про суперінфекції ВІЛ повідомлялося в США, Канаді, Європі, Австралії, Азії та Африці[3]. Дані про поширеність суперінфекції були отримані зі звітів про випадки і обсервації, що дозволяє припустити, що про неї повідомляється недостатньо[3].

Перші повідомлення про лікування і обсерваційні дослідження суперінфекції були отримані серед чоловіків, що мають секс з чоловіками, споживачів внутрішньовенних наркотиків і робітниць секс-бізнесу[3]. Про захворюваності серед гетеросексуальних груп населення вперше було повідомлено в сільських районах Африки[3].

За наявними даними, рівень захворюваності становить від 0 % до 7,7 % на рік, хоча цей показник різниться в різних популяціях і залежить від частоти застосування антиретровірусних препаратів, тривалості періоду спостереження і методу, використовуваного для виявлення суперінфекції[3]. Однак дослідження, проведене в Уганді з використанням аналізу глибокого секвенування нового покоління, показало, що рівень суперінфекції досить великий і можна порівняти з рівнем первинної ВІЛ-інфекції[2].

Фактори ризику суперінфекції чітко не визначені через невелику кількість зареєстрованих випадків[3]. Однак вважається, що фактори ризику первинної інфекції можна застосувати й до суперінфекції, включаючи:

• велика кількість сексуальних партнерів[3]
• обмежене використання презервативів[3]
• відсутність використання антиретровірусних препаратів[3]
• обумовлене вірусне навантаження в плазмі[16]
• відсутність чоловічого обрізання[3]
• позашлюбні відносини[3]

Результати досліджень, що моделюють вплив суперінфекції ВІЛ на вірусну рекомбінацію, свідчать про те, що суперінфекція сприяла підвищенню рівня рекомбінації в співтоваристві[17]. Однак ці дослідження були засновані на декількох епідеміологічних припущеннях, які ще належить перевірити[17]. Вони включають припущення про характер передачі ВІЛ-1 і про те, що суперінфекція викликає передачу вірусу неінфікованим статевим партнерам[3].

1987 — Перші свідчення суперінфекції виявлені при дослідженні шимпанзе[18].

1991 — в ході дослідження було виявлено, що ВІЛ-1 суперінфікує ВІЛ-2-інфіковані клітини, викликаючи інфекцію в клітинах, культивованих зі зразків ВІЛ-пацієнтів[19].

1999 — На свинохвостих макаках продемонстровано «вікно сприйнятливості», яке показало, що суперінфекція новим вірусним штамом можлива тільки після первинного зараження макак[20].

2002 — Перше остаточне дослідження суперінфекції після випадків, зареєстрованих у споживачів внутрішньовенних наркотиків в Бангкоку, Таїланд[21]. Всі перші випадки були міжкладовою суперінфекцією.

2003 — Внутрішньокладова інфекція, викликана імунною відповіддю на один штам ВІЛ-1, не може запобігти суперінфекції другим вірусом з того ж класу[22].

2005 — Здатність суперінфекції ВІЛ викликати резистентність до АРТ[11].