Телітроміцин
Телітроміцин — напівсинтетичний антибіотик з групи макролідів, перший представник підкласу кетолідів, для перорального застосування. Телітроміцин уперше синтезований у лабораторіях компанії Sanofi-Aventis у 1998 році, та допущений на європейський ринок у 2001 році.[1][2] У 2004 році телітроміцин був схвалений FDA для використання у США.[1]
 | |
|---|---|
Телітроміцин
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (1S,2R,5R,7R,8R,9S,11R,13R,14R)-8-[(2S,3R,4S,6R)- 4-dimethylamino-3-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy- 2-ethyl-9-methoxy-1,5,7,9,11,13-hexamethyl-15- [4-(4-pyridin-3-ylimidazol-1-yl)butyl]-3,17-dioxa-15- azabicyclo[12.3.0]heptadecane-4,6,12,16-tetrone | |
| Класифікація | |
| ATC-код | J01 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C43H65N5O10 |
| Мол. маса | 812,004 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 57% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 10 годин |
| Екскреція | Нирки17%,фекалії 76% |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Фармакологічні властивості
Телітроміцин — напівсинтетичний антибіотик, що є похідним еритроміцину і першим представником нового підкласу макролідних препаратів — кетолідів. Телітроміцин має бактеріостатичну дію, що полягає в порушенні синтезу білків у бактеріальних клітинах. Препарат має широкий спектр антибактеріальної активності. До препарату чутливі такі збудники: стрептококи, у тому числі пневмококи; стафілококи, нейсерії, лістерії, легіонелли, Corynebacterium diphtheriae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis (в тому числі штами, що виробляють β-лактамази), Bordetella pertussis, Enterococcus, Borrelia, мікоплазми, рикетсії, хламідії, частина анаеробів (пептострептококи, Prevotella, Porphyromonas). Чутливість до телітроміцину збудників значно переважає чутливість до еритроміцину, у тому числі у Staphylococcus aureus та пневмококів, які нечутливі до еритроміцину.[3] Нечутливими до препарату є частина Staphylococcus aureus, що нечутливі до еритроміцину, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Acinetobacter, більшість представників Enterobacteriaceae.
Фармакодинаміка
Телітроміцин швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті, біодоступність антибіотику становить 57%. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 1 години. Зв'язування з білками плазми крові становить 60-70%. Концентрації телітроміцину у тканинах значно переважають концентрацію антибіотику в крові, і найбільша концентрація телітроміцину спостерігається у вогнищі запалення.[1] Високі концентрації препарату виявляються в альвеолярних макрофагах і лейкоцитах, при чому виведення телітроміцину з клітин крові відбувається повільніше, чим із плазми крові. Цим пояснюється ефективність телітроміцину щодо внутрішньоклітинних збудників і високий постантибіотичний ефект. Препарат проникає через плацентарний бар'єр, виділяється в грудне молоко. Метаболізується телітроміцин в печінці. Період напіввиведення препарату становить 10 годин. Виводиться телітроміцин з організму з калом (76%) і сечею (17%).
Показання до застосування
Телітроміцин застосовують при інфекціях, викликаних чутливими до препарату мікроорганізмами: позагоспітальна пневмонія, хронічний бронхіт, фарингіт, тонзиліт, синусити.[1]
Побічна дія
При застосуванні телітроміцину можливі наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції — нечасто висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, синдром Стівенса-Джонсона, набряк обличчя, анафілактичний шок.
- З боку травної системи — часто нудота, блювання, біль в животі, метеоризм, запор; нечасто стоматит, кандидоз ротової порожнини, гепатит, холестатична жовтяниця, панкреатит.
- З боку нервової системи —нечасто головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння, парестезії; рідко (короткотривалі та зворотні) порушення зору — розпливчастість зору та диплопія, порушення смаку, судоми м'язів, загострення міастенії.
- З боку серцево-судинної системи — нечасто тахікардія, аритмії, гіпотензія, брадикардія, подовження інтервалу QT на ЕКГ.
- Зміни в лабораторних аналізах — еозинофілія, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності амінотрансфераз і лужної фосфатази.
Найважчим побічним ефектом після застосування телітроміцину є пошкодження печінки. Перші випадки такого ускладнення описані у січні 2006 року, а до квітня місяця того ж року їх кількість сягнула 20.[1] На 3,3 мільйона хворих, що застосовували у лікуванні телітроміцин, було зареєстровано 23 випадки важких уражень печінки, із них 4 випадки — смертельних. Окрім цього, на фоні застосування препарату спостерігалися важкі випадки загострень міастенії та порушень зору.[4][5] Це призвело до обережності FDA у питанні реєстрації нових антибіотиків та посиленню вимог до клінічних досліджень нових препаратів.[6]
Протипокази
Телітроміцин протипоказаний при підвищеній чутливості до макролідів, важкій міастенії, подовженні інтервалу QT, одночасному прийомі цизаприду, терфенадину, пімозиду, астемізолу, при вагітності та годуванні грудьми. Не рекомендується дітям до 12 років.
Форми випуску
Телітроміцин випускається у вигляді таблеток по 0,4 г.
Обмеження до застосування
Часті побічні ефекти телітроміцину (гепатотоксичність, порушення зору, важкі загостення міастенії) призвели до рішення FDA обмежити застосування телітроміцину у США. Дозволено застосування препарату лише у випадках гострих бактеріальних синуситів та загостення хронічного бронхіту. Окрім цього, телітроміцин включений до так званого «чорного списку» препаратів у зв'язку із небезпекою застосування у пацієнтів з міастенією.[7]
Примітки
- http://health-ua.com/articles/2707.html (рос.)
- http://www.antibiotic.ru/index.php?article=606 (рос.)
- http://www.health-medix.com/articles/liki_ukr_plus/2011-03-01/11DVSZOS.pdf
- http://www.fda.gov/ohrms/dockets/AC/06/slides/2006-4266s1-01-07-FDA-Brinker.ppt (англ.)
- Fraud, Errors Taint Key Study Of Widely Used Sanofi Drug - WSJ. (англ.)
- http://clinical-pharmacy.ru/digest/new-lekarstva/2597-farmproizvoditeli-kritikuyut-fda-za-slishkom-zhestkie-ogranicheniya.html (рос.)
- http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01561.html (англ.)