Інгібітори 5-альфа-редуктази

Розробка препаратів з групи інгібіторів 5-альфа-редуктази, розпочалась після виявлення факту, що особи, які мали вроджений псевдогермафродитизм унаслідок відсутності в людини ферменту 5-альфа-редуктази, при нормальному рівні тестостерону в крові мали значно знижений рівень дигідротестостерону, а також значно зменшену в розмірах, а іноді й зовсім відсутню, передміхурову залозу. У таких осіб ніколи не спостерігався розвиток у старшому віці доброякісної гіперплазії простати або раку простати.[4][5][6] У 1975 році копію цих досліджень побачив Рой Вагелос, який на той час керував дослідницьким центром компанії «Merck», та зацікавився фактом зменшення розмірів простати в осіб із низьким рівнем дигідротестостерону. Він вирішив розпочати дослідження, кінцевою метою яких стало б створення лікарського препарату, який би запобігав збільшенню простати у чоловіків старшого віку.[7] Після початку цих досліджень у лабораторії компанії «Merck» розроблений препарат MK-906[8], який пізніше отримав міжнародну назву фінастерид. У 1992 році фінастерид схвалений FDA для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози під торговою маркою «Проскар».[9] У 1997 році компанія «Merck» також отримала схвалення FDA для застосуванні фінастериду при андрогенному облисінні в чоловіків.[10] За кілька років у лабораторії компанії «GlaxoSmithKline» розроблений перший інгібітор обох типів 5-альфа-редуктази — дутастерид[11], який запатентований компанією у 1996 році. Дутастерид застосовується для лікування доброякісної гіперплазії простати з 2001 року.[12][13] З 2009 року в Південній Кореї та з 2015 року препарат застосовується також для лікування андрогенного облисіння.[14] Паралельно встановлена також властивість інгібування 5-альфа-редуктази в екстракту із пальми Сереноа та екстракту кори африканської сливи, і після встановлення цього факту ці рослинні препарати також застосовуються для лікування доброякісної гіперплазії простати.[15][3][2]

Інгібітори 5-альфа-редуктази. які застосовуються у клінічній практиці, умовно можна поділити на синтетичні та природні. До синтетичних препаратів, серед яких усі препарати, які застосовуються в клінічній практиці, мають стероїдну будову, відносяться фінастерид, дутастерид[1][16], а також препарат, який застосовується переважно у низці азійських країн для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, епрістерид[17][18], а також препарат, який застосовується у деяких країнах для лікування андрогенного облисіння, альфатрадіол.[19] До природних препаратів групи інгібіторів 5α-редуктази відносяться екстракт із пальми Сереноа та екстракт кори африканської сливи.[2][3][1]

Механізм дії препаратів групи полягає в інгібуванні ферменту 5-альфа-редуктази, який перетворює тестостерон у більш активний дигідротестостерон, який сприяє збільшенню в об'ємі передміхурової залози. При застосуванні препаратів групи блокується перетворення тестостерону в дигідротестостерон, що сприяє зменшенню в розмірах передміхурової залози. Наслідком дії препаратів групи є стимуляція апоптозу клітин передміхурової залози, що призводить до атрофії залози, зменшення її в розмірах, а пізніше й до зменшення розмірів залози, наслідком чого усунення перешкоди для відтоку сечі.[20] Перший із препаратів групи, фінастерид, інгібує виключно другий тип 5-альфа-редуктази, який знаходиться у тканині простати, тоді як другий препарат групи дутастерид інгібує обидва типи ферменту, які можна виявити у різних тканинах організму.[1][20] Препарати групи завдяки своєму механізму дії застосовується переважно для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, і є одними із основних патогенетичних препаратів для лікування цього захворювання.[21] При застосуванні інгібіторів 5α-редуктази також блокуються андрогенні рецептори волосяних фолікулів, унаслідок чого блокується поступлення до волосяних мішечків дигідротестостерону, що спричинює гальмування випадіння волосся, унаслідок чого препарати групи можуть застосовуватися для лікування андрогенного облисіння.[22]

Інгібітори 5-альфа-редуктази переважно застосовуються для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, та є одними із основних патогенетичних препаратів для лікування цього захворювання[1][21], хоча на думку частини дослідників, вони можуть бути неефективними у значної частини пацієнтів.[16] Препарати групи також можуть застосовуватися для профілактики раку простати.[15][23][24] Інгібітори 5α-редуктази також застосовуються для лікування андрогенного облисіння в чоловіків[22], а також для лікування гірсутизму, і можуть служити також одним із елементів трансгендерної гормональної терапії для жінок, які хочуть змінити стать.[25][26]

При застосуванні синтетичних препаратів групи інгібіторів 5-альфа-редуктази найчастішими побічними ефектами є порушення ерекції, зниження лібідо, гінекомастія, зменшення кількості еякуляту.[20] Іншими поширеними побічними явищами при застосуванні препаратів є шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, тахікардія, гостра серцева недостатність, кардіогенний шок, біль у яєчках, збільшення активності ферментів печінки в крові, депресія, алопеція або гіпертрихоз, описані поодинокі випадки розвитку раку молочної залози в чоловіків при тривалому прийомі препаратів групи.[9][13][27][28] Відзначається також вищий ризик розвитку висоагресивних форм раку простати при тривалому застосуванні препаратів групи.[29][30] на думку частини дослідників, застосування синтетичних інгібіторів 5-альфа-редуктази може призводити до розвитку резистентності до інсуліну, цукрового діабету 2 типу, захворювань судин та остеопорозу.[16]

Протипоказами до застосування препаратів із групи інгібіторів 5α-редуктази є підвищена чутливості до препаратів групи, важкій печінковій недостатності, в дитячому віці. Препарати групи також протипоказаний для застосування в жінок, особливо при вагітності.[31][32]

• Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в современной урологической практике (рос.)
• Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в лечении пациентов с аденомой (доброкачественной гиперплазией) простаты (рос.)
• Что такое 5-альфа-редуктаза? Препараты — ингибиторы фермента (рос.)