Дутастерид

Дутастерид (англ. Dutasteride, лат. Dutasteridum) — синтетичний препарат для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, що належить до групи інгібіторів 5-альфа-редуктази[1][2], та має стероїдну будову.[3][4] Дутастерид застосовується перорально.[5][6] Дутастерид розроблений у лабораторії компанії «GlaxoSmithKline»[7], та запатентований компанією у 1996 році. У клінічній практиці препарат застосовується для лікування доброякісної гіперплазії простати з 2001 року.[8][4] З 2009 року в Південній Кореї та з 2015 року препарат застосовується також для лікування андрогенного облисіння.[9]

Дутастерид
Систематизована назва за IUPAC
(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
Класифікація
ATC-код G04CB02
PubChem 6918296
CAS 164656-23-9
DrugBank
Хімічна структура
Формула C27H30F6N2O2 
Мол. маса 528,54 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 60%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 3—5 тижнів
Екскреція фекалії
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата АВОДАРТ,
«ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А.»,Польща
UA/1599/01/01
22.08.2014—22/08/2019

Фармакологічні властивості

Дутастерид — синтетичний лікарський препарат, що належить до групи інгібіторів 5-альфа-редуктази. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту 5-альфа-редуктази, який перетворює тестостерон у більш активний дигідротестостерон, який сприяє збільшенню в об'ємі передміхурової залози. При застосуванні дутастериду блокується перетворення тестостерону в дигідротестостерон, що сприяє зменшенню в розмірах передміхурової залози.[5][6][4] Дутастерид, на відміну від першого препарату групи інгібіторів 5-альфа-редуктази фінастериду, інгібує обидва типи 5-альфа-редуктази, що сприяє більшому пригніченню виробленню дигідротестостерону та більш вираженому клінічному ефекту препарату.[2][3] Дутастерид діє виключно на 5α-редуктазу, та не діє на 17-гідроксистеріолдигідрогеназу, яка забезпечує перетворення тестостерону в андростендіол.[1] При застосуванні дутастериду при збільшенні в об'ємі простати та затримці сечопуску він сприяє зменшенню симптомі, пов'язані із обструкцією сечових шляхів.[5][6] Дутастерид застосовується переважно для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, і є одним із основних патогенетичних препаратів для лікування цього захворювання.[10] Дутастерид також може застосовуватися для профілактики розвитку раку простати.[11] Дутастерид також застосовується у деяких країнах при андрогенному облисінні в чоловіків[12][13], а також може застосовуватися для лікування гірсутизму.[14] При застосуванні дутастериду спостерігається незначна кількість побічних ефектів, більшість з яких були легкими та не потребували відміни препарату.[2][1]

Фармакокінетика

Дутастерид швидко та добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті, біодоступність препарату складає близько 60 %, яка не змінюється від прийому їжі. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 1—3 години після прийому. Дутастерид майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові. Дутастерид проникає через гематоенцефалічний бар'єр, даних за проникнення препарату через плацентарний бар'єр та за виділення в грудне молоко препарату немає. Метаболізується препарат у печінці з утворенням як активних, так і неактивних метаболітів. Виводиться дутастерид із організму переважно із калом у вигляді метаболітів, незначна частина виводиться із сечею. Період напіввиведення препарату становить 3—5 тижнів, цей час може змінюватися при порушеннях функції печінки.[6][4]

Покази до застосування

Дутастерид застосовують для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози.[5][6]

Побічна дія

При застосуванні дутастериду найчастішими побічними ефектами є порушення ерекції, зниження лібідо, гінекомастія.[2] Іншими поширеними побічними явищами при застосуванні препарату є шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, тахікардія, гостра серцева недостатність, кардіогенний шок, біль у яєчках, збільшення активності ферментів печінки в крові, депресія, алопеція або гіпертрихоз.[5][6] Описані поодинокі випадки розвитку раку молочної залози в чоловіків при тривалому прийомі дутастериду.[4] Відзначається також вищий ризик розвитку висоагресивних форм раку простати при тривалому застосуванні дутастериду.[15][16]

Протипоказання

Дутастерид протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важкій печінковій недостатності, в дитячому віці. Препарат також протипоказаний для застосування в жінок, особливо при вагітності.[5][6]

Форми випуску

Дутастерид випускається у вигляді желатинових капсул по 0,0005 г.[17][4] Дутастерид випускається також у комбінації з тамсулозином.[18]

Примітки
  1. ПРЕПАРАТ АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД) В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (рос.)
  2. О безопасности применения Аводарта (дутастерида) у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) (рос.)
  3. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы есть ли альтернатива операции? (рос.)
  4. Dutasteride (англ.)
  5. ДУТАСТЕРИД (DUTASTERIDUM, ДУТАСТЕРИД)
  6. https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1541 (рос.)
  7. Teva Announces Exclusive Launch of Generic Avodart Capsules in the United States (прес-реліз). Teva. (англ.)
  8. William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. с. 968, 971. ISBN 978-0-9828280-1-4. (англ.)
  9. MacDonald, Gareth. GSK Japan delays alopecia drug launch after Catalent manufacturing halt. (англ.)
  10. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы как системное гормонально-метаболическое заболевание: время изменить парадигмы патогенеза и фармакотерапии (рос.)
  11. Wilt TJ, Macdonald R, Hagerty K, Schellhammer P, Tacklind J, Somerfield MR, Kramer BS (2010). 5-α-Reductase inhibitors for prostate cancer chemoprevention: an updated Cochrane systematic review. BJU Int. 106 (10): 1444–51. PMID 20977593. doi:10.1111/j.1464-410X.2010.09714.x. (англ.)
  12. Jerry Shapiro; Nina Otberg (17 квітня 2015). Hair Loss and Restoration, Second Edition. CRC Press. с. 39–. ISBN 978-1-4822-3199-1. (англ.)
  13. Choi GS, Kim JH, Oh SY, Park JM, Hong JS, Lee YS, Lee WS (2016). Safety and Tolerability of the Dual 5-Alpha Reductase Inhibitor Dutasteride in the Treatment of Androgenetic Alopecia. Ann Dermatol 28 (4): 444–50. PMC 4969473. PMID 27489426. doi:10.5021/ad.2016.28.4.444. (англ.)
  14. Ulrike Blume-Peytavi; David A. Whiting; Ralph M. Trüeb (26 червня 2008). Hair Growth and Disorders. Springer Science & Business Media. с. 182, 369. ISBN 978-3-540-46911-7. (англ.)
  15. Финастерид и дутастерид повышают риск рака простаты высокой степени злокачественности, сообщает FDA (рос.)
  16. Финастерид и дутастерид попали в список средств, вызывающих рак (рос.)
  17. https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1541 (рос.)
  18. Дуодарт

Посилання
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.