Ітоприд
Ітоприд (англ. Itopride, лат. Itopridum) — лікарський препарат, який за своїм хімічним складом є похідним бензаміду[2], що застосовується для лікування захворювань травної системи, який є стимулятором дофамінових рецепторів та інгібітором ацетилхолінестерази, та має прокінетичну дію[3], що застосовується перорально.[4][5] Ітоприд розроблений японською компанією «Hokuriku Seiyaker Co. Ltd.», та застосовується у клінічній практиці з 1995 року.[6] Ітоприд зареєстрований у ряді європейських (Чехія, Словаччина) та азійських країн (Японія, Індія, Малайзія та ін.), а також у ряді країн пострадянського простору, тоді як у США, Великій Британії, Німеччині та Франції препарат натепер не допущений для клінічного використання.[3]
 | |
|---|---|
Ітоприд
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| N-[[4-(2-Dimethylaminoethoxy)phenyl]methyl]-3,4-dimethoxybenzamide | |
| Класифікація | |
| ATC-код | A03 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C20H26N2O4 |
| Мол. маса | 358,43 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 60% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 6 год. |
| Екскреція | Нирки |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ГАНАТОН®, «Абботт Джепен Ко. Лтд», Японія UA/12614/01/01 07.12.2012-07/12/2017 ЗИРИД®, «Зентіва», Чехія UA/12812/01/01 22.03.2013-22/03/2018 ПРАЙМЕР «Мепро Фармасютікалз Пвт. ЛтД.»,Індія UA//6766/01/01 10.09.2012-10/09/2017 [1] |
Фармакологічні властивості
Ітоприд — синтетичний лікарський засіб, який є похідним бензаміду. Механізм дії препарату полягає у інгібуванні центральних дофамінових D2-рецепторів, які розміщені у тригерній зоні шлунку і дванадцятипалої кишки, що призводить до зниження чутливості аферентних нервів, які передають імпульси від органів травної системи до блювотного центру ЦНС, а також до усунення спричиненого дофаміном гальмування моторики органів травлення та посилення тонусу гладеньких м'язів верхніх відділів травної системи. Усе це призводить до гальмування блювотного рефлексу.[3][7][8] Іншим механізмом дії ітоприду є інгібування ацетилхолінестерази та стимулювання вивільнення ацетилхоліну із постгангліонарних нервових закінчень.[7][8] Застосування ітоприду призводить одночасно до скорочення та посилення тонусу гладеньких м'язів порожнистих органів травної системи, наслідком чого є посилення перистальтики шлунку і дванадцятипалої кишки, пришвидшення спорожнення шлунку, підвищення тонусу нижнього сфінктера стравоходу (наслідком чого є усунення дуоденогастрального рефлюксу).[9] Ітоприд не впливає на рівень гастрину в крові.[4][5] Ітоприд застосовується переважно як засіб проти нудоти і блювання, та ефективний при блюванні різного генезу, особливо при функціональній диспепсії та ГЕРХ[7][8], а також при діабетичній гастропатії та післяопераційному парезі кишечника.[8] Згідно частини клінічних досліджень, ітоприд має більшу ефективність у порівнянні з метоклопрамідом та домперидоном при застосуванні при нудоті та блюванні, та меншу кількість побічних ефектів[6][7][10], у тому числі меншу ймовірність подовження інтервалу QT на ЕКГ.[11] Проте згідно інших джерел, домперидон та ітоприд мають рівнозначну клінічну ефективність[12][13], а менша частота кардіальних та інших побічних ефектів може спостерігатися у зв'язку із незначною кількістю пацієнтів, залучених до проведення клінічних досліджень, а також малою кількістю клінічних досліджень, проведених у Європі.[11] Ітоприд має вищу ефективність та меншу кількість побічних ефектів також із інгібітором серотонінових рецепторів мосапридом.[6][8] Проте застосування ітоприду обмежене у зв'язку із відсутністю реєстрації препарату у провідних країнах Європи, а також у США.[3]
Фармакокінетика
Ітоприд швидко та добре всмоктується після перорального застосування, проте біодоступність препарату складає у середньому 60 % у зв'язку із ефектом першого проходження через печінку. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 30—45 хвилин. Ітоприд майже повністю (на 96 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат добре розподіляється в тканинах організму, найбільше у нирках, тонкому кишечнику, печінці, шлунку та надниркових залозах.[4] Ітоприд погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.[6][8] Препарат проходить через плацентарний бар'єр[3] та у незначній кількості виділяється в грудне молоко. Метаболізується ітоприд у печінці з утворенням трьох метаболітів — двох неактивних та одного незначно активного (2—3 % активності ітоприду). Виводиться ітоприд із організму із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату становить 6 годин, цей час може збільшуватися при генетично обумовленій ферментній недостатності, відомій під назвою триметиламінурії.[4]
Показання до застосування
Ітоприд застосовується при симптомах функціональної невиразкової диспепсії — здуття живота, печії, болю у верхній половині живота, нудоти, блювання, анорексії та відчутті швидкого насичення.[3][4][5]
Побічна дія
При застосуванні ітоприду побічні ефекти спостерігаються рідко, найчастішими з них є діарея (0,7 % випадків застосування)), головний біль (0,3 %), та біль у животі (0,3 % випадків застосування).[8] При застосуванні препарату рідко або вкрай рідко можуть спостерігатися також інші побічні ефекти[4][5]:
- Алергічні реакції — свербіж шкіри, висипання на шкірі, гіперемія шкіри, анафілактичні реакції.
- З боку травної системи — нудота, запор, слинотеча, жовтяниця.
- З боку нервової системи — запаморочення, тремор.
- З боку ендокринної системи — гінекомастія, гіперпролактинемія.
- Зміни в лабораторних аналізах — лейкопенія, тромбоцитопенія, збільшення активності ферментів печінки.
Протипокази
Ітоприд протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, механічній кишковій непрохідності, перфорації стінки шлунку або кишечника, шлунково-кишкових кровотечах, при вагітності та годуванні грудьми, дітям у віці до 16 років.[3][4][5]
Форми випуску
Ітоприд випускається у вигляді таблеток по 0,05 г.
Примітки
- Державний реєстр лікарських засобів України
- Iwanaga Y, Miyashita N, Saito T, Morikawa K, Itoh Z (Червень 1996). Gastroprokinetic effect of a new benzamide derivative itopride and its action mechanisms in conscious dogs. Jpn. J. Pharmacol. 71 (2): 129–37. PMID 8835639. doi:10.1254/jjp.71.129. (англ.)
- http://www.gastroscan.ru/handbook/144/5953 (рос.)
- http://compendium.com.ua/akt/73/100179/itopridum (рос.)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule/1764 (рос.)
- Прокинетики: в фокусе внимания итоприда гидрохлорид (рос.)
- Сравнение прокинетиков итоприда и домперидона при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и пациентов с функциональной диспепсией (рос.)
- СОВРЕМЕННЫЙ ПРОКИНЕТИК ИТОПРИД В ЛЕЧЕНИИ ДИСПЕПСИИ (рос.)
- Оценка клинической эффективности прокинетика Ганатона (Итоприд) в виде монотерапии и в комбинации с ингибитором протонной помпы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (рос.)
- Сравнение прокинетиков итоприд и домперидон в лечении пациентов с функциональной диспепсией (рос.)
- Прокинетики сегодня: между Сциллой и Харибдой (рос.)
- http://www.gastroscan.ru/handbook/144/1323 (рос.)
- Безопасность применения прокинетиков в практике терапевта на примере домперидона (Мотилака) (рос.)