Бенфлуорекс

Бенфлуорекс (англ. Benfluorex, лат. Benfluorexum) — синтетичний препарат для зниження апетиту та гіполіпідемічний засіб, який є структурним аналогом фенфлураміну, що є похідним амфетаміну. Бенфлуорекс розроблений і запатентований французькою фармацевтичною компанією «Servier». У двох клінічних дослідженнях показано, що препарат має цукрознижуючу дію та знижує інсулінорезистентність у осіб з погано контрольованим цукровим діабетом ІІ типу.[1][2] Щоправда пізніше компанію «Servier» запідозрили у завищенні позивних результатів клінічних досліджень бенфлуорексу (який компанія випускала під торговою назвою «Медіатор»), недобросовісному маркетингу препарату та приховуванні несприятливих і небезпечних наслідків застосування препарату.[3]

Бенфлуорекс
Систематична назва (IUPAC)
(RS)-2-({1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan- 2-yl}amino)ethyl benzoate
Ідентифікатори
Номер CAS 23602-78-0
Код ATC A10BX06
PubChem 2318
DrugBank DB09022
Хімічні дані
ФормулаC19H20F3NO2 
Мол. маса351,363 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
БіодоступністьНД
Метаболізмпечінковий
Період напіврозпадуНД
Виділеннянирковий
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус

? (UK) ? (US)

Використання перорально

Заборона застосування препарату

18 грудня 2009 року Європейське агентство з лікарських засобів рекомендувало заборонити до використання усі лікарські засоби, які містять бенфлуорекс, на території Європейського Союзу, оскільки при його застосуванні значно збільшується ризик виникнення вад серця (що є характерним побічним ефектом структурного аналога бенфлуорексу фенфлураміну).[4] Згідно даних, отриманих французьким лікарем Ірен Фрашон та її колегами, встановлено чіткий зв'язок між прийомом бенфлуорексу та зростанням частоти появи набутих вад серця[5], а згідно даних іншої групи дослідників більше 1 мільйона пацієнтів з цукровим діабетом потребували госпіталізації у зв'язку з появою набутих вад серця унаслідок прийому бенфлуорексу.[6]

У Франції бенфлуорекс продавався під торговою назвою «Медіатор», який випускала фірма «Servier», та застосовувався для лікування цукрового діабету ІІ типу. Цей лікарський препарат також був допущений до застосування в Іспанії, Португалії та на Кіпрі. Бенфлуорекс був у вільному продажі з 1976 до 2009 року, та, на думку частини лікарів та науковців, міг спричинити від 500 до 2000 смертей.[7]

Структурно схожий на бенфлуорекс лікарський препарат фенфлурамін заборонений до клінічного застосування з 1997 року через частий розвиток при його застосуванні набутих вад серця[8][9], легеневої гіпертензії та кардіофіброзу. Ці побічні ефекти спричинював метаболіт фенфлураміну норфенфлурамін, який взаємодіяв із рецепторами 5-HT2B клапанів серця[10], і найбільш характерним проявом уражень серця при застосуванні фенфлураміну була проліферація фібробластів на трикуспідальному клапані серця. Норфенфлурамін є метаболітом як фенфлураміну, так і бенфлуорексу, тому характерні зміни з боку серцевих клапанів були подібними при застосуванні обох препаратів. Саме цей побічний ефект спричинив заборону медичного застосування фенфлураміну як засобу для схуднення у світі, а пізніше й заборону застосування бенфлуорексу в Європі.

Примітки
  1. Moulin P, Andre M, Alawi H, dos Santos LC, Khalid AK, Koev D, Moore R, Serban V, Picandet B, Francillard M (Березень 2006). Efficacy of benfluorex in combination with sulfonylurea in type 2 diabetic patients: an 18-week, randomized, double-blind study. Diabetes Care 29 (3): 515–20. PMID 16505498. doi:10.2337/diacare.29.03.06.dc05-1439. (англ.)
  2. Roger P, Auclair J, Drain P (1999). Addition of benfluorex to biguanide improves glycemic control in obese non-insulin-dependent diabetes: a double-blind study versus placebo. Journal of Diabetes and Its Complications 13 (2): 62–7. PMID 10432168. doi:10.1016/S1056-8727(98)00004-X. (англ.)
  3. Средство для похудения убивало людей (рос.)
  4. European Medicines Agency recommends withdrawal of benfluorex from the market in European Union. European Medicines Agency. 18 грудня 2009. Архів оригіналу за 22 грудня 2009. Процитовано 12 січня 2015. (англ.)
  5. Frachon I, Etienne Y, Jobic Y, Le Gal G, Humbert M, Leroyer C (Квітень 2010). Benfluorex and unexplained valvular heart disease: a case-control study. У Lexchin, J. PLOS ONE 5 (4): e10128. Bibcode:2010PLoSO...510128F. PMC 2853566. PMID 20405030. doi:10.1371/journal.pone.0010128. (англ.)
  6. Weill A, Païta M, Tuppin P, Fagot JP, Neumann A, Simon D, Ricordeau P, Montastruc JL, Allemand H (Грудень 2010). Benfluorex and valvular heart disease: a cohort study of a million people with diabetes mellitus. Pharmacoepidemiology and Drug Safety 19 (12): 1256–62. PMID 20945504. doi:10.1002/pds.2044. (англ.)
  7. France braced for diabetic drug scandal report. BBC News. 11 січня 2011. (англ.)
  8. Connolly HM, Crary JL, McGoon MD, Hensrud DD, Edwards BS, Edwards WD, Schaff HV (Серпень 1997). Valvular heart disease associated with fenfluramine-phentermine. The New England Journal of Medicine 337 (9): 581–8. PMID 9271479. doi:10.1056/NEJM199708283370901. (англ.)
  9. Weissman NJ (Квітень 2001). Appetite suppressants and valvular heart disease. The American Journal of the Medical Sciences 321 (4): 285–91. PMID 11307869. doi:10.1097/00000441-200104000-00008. (англ.)
  10. Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (Грудень 2000). Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications. Circulation 102 (23): 2836–41. PMID 11104741. doi:10.1161/01.cir.102.23.2836. (англ.)

Посилання
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.