Дапагліфлозин

Дапагліфлозин (англ. Dapagliflozin) — синтетичний таблетований цукрознижуючий лікарський засіб для прийому всередину, який застосовується для лікування цукрового діабету другого типу[1][2][3], та за деякими показами для лікування цукрового діабету першого типу.[4] Дапагліфлозин відноситься до групи гліфлозинів.[5] Препарат розроблений у лабораторії компанії «AstraZeneca»[6] у співпраці з компанією «Bristol-Myers Squibb».

Дапагліфлозин
Систематизована назва за IUPAC
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-Chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl]-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
Класифікація
ATC-код A10BK01
PubChem 9887712
CAS 461432-26-8
DrugBank
Хімічна структура
Формула C21H25ClO6 
Мол. маса 408,88 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 78%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення ~12,9 год.
Екскреція нирки (75%), фекалії (21%)
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ФОРКСІГА,
«Брістол-Майєрс Сквібб Мануфактурінг Компані», США
UA/13302/01/01
30.11.2018—необмежений

Фармакологічні властивості

Дапагліфлозин — синтетичний препарат, що відноситься до групи гліфлозинів. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні натрійзалежного котранспортера глюкози 2-го типу, що призводить до зниження реабсорбції глюкози з клубочкового фільтрату в канальцях нирок, наслідком чого є збільшення виведення глюкози, а також і натрію з сечею, що призводить до зниження концентрації глюкози в крові.[1][2][3] Дапагліфлозин не порушує нормального вироблення ендогенної глюкози в організмі, діє незалежно від вироблення та дії інсуліну, та не пригнічує інші транспортери глюкози. Препарат є високоселективним інгібітором натрійзалежного котранспортера глюкози 2-го типу, та в більш ніж 1400 разів селективніше діє на котранспортер глюкози 2-го типу, ніж на натрійзалежний котранспортер глюкози 1-го типу.[1][2][3] Одночасно дапагліфлозин збільшує виведення глюкози з організму з сечею, при цьому також підвищується виведення натрію з сечею без зниження концентрації натрію в крові.[1][2] Препарат також покращує якість життя та знижує ризик серцево-судинної смерті, а також знижує частоту загострень хвороби та частоту госпіталізації хворих із хронічною серцевою недостатністю, незалежно від наявності чи відсутності цукрового діабету.[7][8] При застосуванні дапагліфлозину у зв'язку з його частково сечогінним ефектом спостерігається антигіпертензивний ефект. Також при застосуванні препарату внаслідок підвищеної екскреції глюкози з сечею спостерігається зниження калоражу, наслідком чого є дозозалежне зниження ваги хворих.[9][5]

Фармакокінетика

Дапагліфлозин швидко та добре всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату складає 79 %. Максимальна концентрація дапагліфлозину в крові досягається протягом 2 годин. Дапагліфлозин добре (на 91 %) зв'язується з білками плазми крові. Метаболізується препарат у печінці з утворенням кількох метаболітів, які не мають цукрознижуючих властивостей. Виводиться дапагліфлозид із організму переважно з сечею у вигляді метаболітів, частково препарат виводиться з калом. Середній період напіввиведення препарату складає 12,9 годин, та може незначно збільшуватися при порушеннях функції печінки або нирок, а також у літніх осіб.[1][2]

Покази до застосування

Дапагліфлозин застосовують при цукровому діабеті ІІ типу як самостійний препарат, так і в комбінації з іншими цукрознижуючими препаратами.[1][2]

Побічна дія

При застосуванні дапагліфлозину найчастішими побічними ефектами є свербіж шкіри, вульвовагінит, баланіт, інфекції статевих органів та сечових шляхів, біль у спині, дизурія, дислипідемія, підвищення гематокриту. Гіпоглікемія та кетоацидоз при застосуванні препарату спостерігаються вкрай рідко.[9] Іншими рідшими побічними ефектами препарату є запаморочення, сухість у роті, запор, набряк Квінке, підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові.[1][2]

Протипокази

Дапагліфлозин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важких порушеннях функції нирок, при вагітності та годуванні грудьми, особам молодшим 18 років.[1][2]

Форми випуску

Дапагліфлозин випускається у вигляді таблеток по 0,005 і 0,01 г.[1][3] Дапагліфлозин випускається у вигляді комбінованих препаратів разом із саксагліптином і метформіном.[10][3]

Експериментальне застосування

У квітні 2020 року повідомлено, що проводяться клінічні дослідження щодо ефективності дапагліфлозину при коронавірусній хворобі 2019.[11]

Примітки
  1. ФОРКСІГА (FORXIGA)
  2. Форсига (Forxiga) (рос.)
  3. Dapagliflozin Propanediol (англ.)
  4. Farxiga- dapagliflozin tablet, film coated. DailyMed. 3 лютого 2020. Процитовано 5 травня 2020. (англ.)
  5. Глифлозины: особенности сахароснижающего действияи негликемические эффекты нового класса препаратов (рос.)
  6. Форсига (дапаглифлозин) зарегистрирован в США для лечения сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (англ.)
  7. Дапагліфлозин препарат для лікування цукрового діабету чи серцевої недостатності?
  8. Дапагліфлозин: цукровий діабет 2-го типу та серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду
  9. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ДАПАГЛИФЛОЗИНА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА
  10. Активные вещества. Дапаглифлозин (рос.)
  11. Dapagliflozin in Respiratory Failure in Patients With COVID-19 (DARE-19) (англ.)

Посилання
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.