Нелфінавір
Нелфінавір (міжнародна транскрипція NFV) — синтетичний противірусний препарат з групи інгібіторів протеази для прийому всередину. Нелфінавір розроблений компанією «Agouron Pharmaceuticals» у співпраці з компанією «Eli Lilly»[1], пізніше ця компанія стала підрозділом корпорації «Pfizer».
 | |
|---|---|
Нелфінавір
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (3S,4aS,8aS)-N-tert-butyl-2-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylphenyl)formamido]-4-(phenylsulfanyl)butyl]-decahydroisoquinoline-3-carboxamide | |
| Класифікація | |
| ATC-код | J05 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C32H45N3O4S |
| Мол. маса | 567,784 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 78% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 3,5-5 год. |
| Екскреція | фекалії,Нирки |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | НЕЛФІН-250, «Гетеро Драгс Лімітед»,Індія UA/1595/01/01 30.07.2009-30/07/2014 |
Фармакологічні властивості
Нелфінавір — синтетичний противірусний препарат з групи інгібіторів протеази. Механізм дії препарату полягає у інгібуванні активного центру ферменту вірусу ВІЛ — протеази, порушенні утворення вірусного капсиду та пригнічує реплікацію вірусу ВІЛ з утворенням незрілих вірусних частинок, що не можуть інфікувати клітини організму. До індинавіру чутливі віруси ВІЛ-1 та ВІЛ-2 та нечутливі протеази людини та інших еукаріотів.
Фармакокінетика
Нелфінавір при прийомі всередину швидко всмоктується, максимальна концентрація в крові досягається протягом 2—4 годин. Біодоступність препарату становить 78 %, при прийомі під час їжі біодоступність препарату збільшується.[2] Нелфінавір погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Нелфінавір проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Препарат метаболізується в печінці, виводиться з організму переважно з калом, частково виводиться нирками у вигляді активних метаболітів. Період напіввиведення нелфінавіру становить 3,5—5 години, цей час не змінюється при печінковій недостатності.
Показання до застосування
Нелфінавір застосовують для лікування ВІЛ-інфекції, що її спричинює ВІЛ-1, у складі комбінованої терапії в дорослих та дітей. Монотерапію препаратом не проводять у зв'язку з швидким розвитком резистентності вірусу ВІЛ до препарату.
Побічна дія
При застосуванні нелфінавіру можливі наступні побічні ефекти:
- З боку шкірних покривів — частіше (більше 2 %) висипання на шкірі[2]; рідше свербіж шкіри, алергічний дерматит, кропив'янка, фолікуліт, сухість шкіри, грибковий дерматит.
- Алергічні реакції — рідко задишка, бронхоспазм, риніт, гарячка, набряки.
- З боку травної системи — дуже часто (10—30 %) діарея; частіше (більше 2 %) нудота, метеоризм[2]; рідше блювання, зниження апетиту, біль у животі, печія, гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність (у тому числі фульмінантний гепатит), панкреатит, шлунково-кишкові кровотечі.
- З боку нервової системи — частіше (більше 2 %) головний біль; рідше безсоння, сонливість, підвищена втомлюваність, гіперкінези, парестезії, запаморочення, порушення зору, гострий ірит, міастенія, мимовільні посіпування м'язів.
- З боку опорно-рухового апарату — рідко міалгії, артралгії, рабдоміоліз.
- З боку сечовидільної системи — рідко нефролітіаз, кристалурія.
- З боку серцево-судинної системи — рідко фібриляція шлуночків, подовження інтервалу QT на ЕКГ.
- Інші побічні ефекти — нечасто ліподистрофія, лактатацидоз, цукровий діабет, порушення еякуляції, зниження лібідо, гінекомастія (переважно у комбінації з іншими препаратами), збільшення частоти кровотеч у хворих гемофілією.
- Зміни в лабораторних аналізах — підвищення активності амінотрансфераз, гаммаглютамілтранспептидази (ГГТП), креатинфосфокінази в крові; нейтропенія[2]; рідше (менше 2 %) підвищення рівня білірубіну в крові, анемія, тромбоцитопенія, гіперглікемія, гематурія, протеїнурія, підвищення ШОЕ.
Під час проведення комбінованої антиретровірусної терапії у хворих зростає ймовірність лактатацидозу, остеонекрозу, гепатонекрозу. При проведенні ВААРТ у хворих зростає ймовірність розвитку серцево-судинних ускладнень, гіперглікемії та гіперлактемії. Під час проведення ВААРТ зростає ймовірність синдрому відновлення імунної системи із загостренням латентних інфекцій.
Протипокази
Нелфінавір протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату. З обережністю застосовують при вагітності та годуванні грудьми. Препарат не рекомендується застосовувати разом із астемізолом, цизапридом, івабрадином, терфенадином, мідазоламом, пімозидом, бепридилом, аміодароном, алкалоїдами ріжків, пропафеноном.
Форми випуску
Нелфінавір випускається у вигляді таблеток по 0,25 та 0,625 г та порошку для приготування суспензії по 50 мг/мл.
Примітки
- Viracept (nelfinavir mesylate, AG1343): A potent, orally bioavailable inhibitor of HIV-1 protease. Journal of Medicinal Chemistry 40: 3979–3985. 1997. PMID 9397180. doi:10.1021/jm9704098. Проігноровано невідомий параметр
|vauthors=(довідка) (англ.) - http://arvt.ru/sites/default/files/Viracept.pdf (рос.)