Андексанет альфа

Андексанет альфа зберігає структурну подібність до людського ендогенного фактору Ха, проте існує у своїй зрілій функціональній формі і не потребує активації через зовнішні або внутрішні коагулятивні шляхи. Завдяки структурній модифікації (заміні амінокислотного залишку серину на аланін) фактор є каталітично неактивним стосовно протромбіну і не здатний перетворювати його на тромбін[2]. Також андексанет альфа не може вбудовуватись у мембранний простір та збиратись у протромбіназний комплекс через генетичну модифікацію шляхом видалення гамма-карбоксиглутаматного залишку (Gla)[2].

Файл:Design of andexanet alfa.jpg

Андексанет альфа працює як пастковий рецептор для ривароксабану та апіксабану, ізолюючи їх та не допускаючи їхнього зв'язування із фактором Ха. Як наслідок, у плазмі крові збільшується кількість вільного фактору Ха та знижується антикоагулятивна дія агентів, досягається швидкий гемостатичний ефект. Під час клінічних досліджень встановлено ефективність дії андексанету альфа стосовно ривароксабану та апіксабану, що становила 88 % та вище[3].

Паралельно білок інактивує шлях інгібітора тканинного фактору (TPFI), що також є інгібітором фактору Ха. Зв'язування TPFI знижує його активність, що спричиняє підвищення рівня синтезу тромбіну[3].

Ефективність впливу андексанету альфа можна перевірити за зміною концентрації інгібітору фактору Ха чи тромбіну.

Андексанет альфа проявляє in vitro високу спорідненість (0.53-1.53 нмоль/л) не тільки до ривароксабану та апіксабану, а також в залежності від дозування до бетріксабану[4], едоксабану[5], гепарину[6]. Проте ефективність лікування кровотеч, викликаних будь-якими іншими факторами Ха, крім перших двох, не було досліджено.

Препарат Андекса назначається пацієнтам, які проходять лікування ривароксабаном та апіксабаном, коли необхідно скасувати антикоагулянтну терапію через виникнення непідконтрольних кровотеч, що загрожують життю людини. Андекса не продемонстрував свою ефективність та не використовується, якщо пацієнт приймає будь-які інші інгібітори фактору Ха. Препарат використовується у вигляді внутрішньовених ін'єкцій або інфузійної терапії[7]. Доза Андекси розраховується залежно від типу, дози та часу останнього приймання антикоагулянта[8]. Після використання андксанету альфа необхідно обов'язково відновити антикоагулянтну терапію, коли це стане доцільним, для зниження ризиків виникнення тромбозів[3].

Період напіввиведення складає 5-7 год[9]. Показник швидкості очищення біологічних рідин та тканин становить 4.3 л/год [9].

Тривалий час препарати ривароксабану та апіксабану не мали специфічних антидотів, через що для профілактики виникнення кровотеч разом з ними застосовувались неспецифічні гемостатики, ефективність яких у даних ситуаціях є сумнівною.

Препарат Андекса був розроблений фармкомпанією Portola pharmaceuticals у США. Він схвалений FDA для медичного використання у 2018 році[10] на підставі результатів двох досліджень ІІІ фази про зміну антикоагулятивної активності інгібіторів фактору Ха ривароксабану та апіксабану у здорових добровольців[11].

У 2019 році андексанет альфа пройшов авторизацію у Європейському Союзі. Там він випускається під торговою назвою Ondexxya та знаходиться під додатковим моніторингом з боку EMA. Умовна авторизація передбачає, що компанії, які продають препарат регулярно надаватимуть дані досліджень у пацієнтів з гострими кровотечами, щоб з'ясувати ризик виникнення тромбоемболії та підтвердити рекомендації щодо дозування[12].