Данопревір
Данопревір (англ. Danoprevir[1]) — синтетичний противірусний препарат, який застосувується перорально[2], та має макролідну 15-членну структуру, що є інгібітором білків NS3 і NS4A вірусу гепатиту C.[3] Він містить ацилсульфонамідний, фтороізоіндольний та трет-бутилкарбаматний фрагменти. Данопревір є клінічним кандидатом для застосування в лікуванні гепатиту С генотипів 1—6 та основних мутацій вірусу (GT1b, IC50 = 0,2–0,4 нм; реплікон GT1b, EC50 = 1,6 нм) на основі сприятливого профілю клінічних досліджень.[4]
 | |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]-14a-[N-(cyclopropanesulfonyl)carbamoyl]-5,16-dioxo- 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecin-2-yl 4-fluoro-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-carboxylate | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | ? |
| PubChem | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C35H46FN5O9S |
| Мол. маса | 731,84 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | ? |
| Метаболізм | ? |
| Період напіврозпаду | ? |
| Виділення | ? |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності |
? |
| Лег. статус | |
| Використання | перорально |
Історія
Данопревір початково розроблений компанією «Array BioPharma», пізніше дослідженням і маркетингом препарату продовжила займатися компанія «Roche». У 2013 році данопревір, який спочатку вироблявся «Roche» під торговою маркою «Асклетіс», отримав схвалення на виробництво та застосування в Китаї під торговою назвою «Ганово».[5][6]
Експериментальне застосування
У березні 2020 року повідомлено, що проводяться клінічні дослідження щодо ефективності данопревіру в комбінації з ритонавіром при коронавірусній хворобі 2019.[7]
Примітки
- International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 64. World Health Organization. с. 265. Процитовано 25 лютого 2017. (англ.)
- Deutsch M, Papatheodoridis GV (Серпень 2010). Danoprevir, a small-molecule NS3/4A protease inhibitor for the potential oral treatment of HCV infection. Current Opinion in Investigational Drugs 11 (8): 951–63. PMID 20721837. (англ.)
- Jiang Y, Andrews SW, Condroski KR, Buckman B, Serebryany V, Wenglowsky S, Kennedy AL, Madduru MR, Wang B, Lyon M, Doherty GA, Woodard BT, Lemieux C, Geck Do M, Zhang H, Ballard J, Vigers G, Brandhuber BJ, Stengel P, Josey JA, Beigelman L, Blatt L, Seiwert SD (Березень 2014). Discovery of danoprevir (ITMN-191/R7227), a highly selective and potent inhibitor of hepatitis C virus (HCV) NS3/4A protease. Journal of Medicinal Chemistry 57 (5): 1753–69. PMID 23672640. doi:10.1021/jm400164c. (англ.)
- Levin, Jeremy, ред. (2015). 7.4.1 Danoprevir (ITMN-191). Macrocycles in Drug Discovery. Drug Discovery. The Royal Society of Chemistry. ISBN 978-1-84973-701-2. doi:10.1039/9781782623113. (англ.)
- Ng, Eric (17 липня 2018). Singapore sovereign wealth fund GIC to invest US$75 million in Chinese drug maker Ascletis' Hong Kong IPO. South China Morning Post. Процитовано 10 серпня 2018. (англ.)
- Speights, Keith (21 лютого 2017). How High Can Array BioPharma Inc. Stock Go?. The Motley Fool. Процитовано 13 серпня 2018. (англ.)
- Evaluation of Ganovo （Danoprevir ） Combined With Ritonavir in the Treatment of SARS-CoV-2 Infection (англ.)
Посилання
- Seiwert SD, Andrews SW, Jiang Y, Serebryany V, Tan H, Kossen K, Rajagopalan PT, Misialek S, Stevens SK, Stoycheva A, Hong J, Lim SR, Qin X, Rieger R, Condroski KR, Zhang H, Do MG, Lemieux C, Hingorani GP, Hartley DP, Josey JA, Pan L, Beigelman L, Blatt LM (Грудень 2008). Preclinical characteristics of the hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor ITMN-191 (R7227). Antimicrobial Agents and Chemotherapy 52 (12): 4432–41. PMC 2592891. PMID 18824605. doi:10.1128/AAC.00699-08. (англ.)