ALC-0315

ALC-0315 ([(4-гідроксибутил)азандіїл]біс(гексан-6,1-діїл)біс(2-гексилдеканоат))[1] — синтетичний ліпід. Безбарвний маслянистий матеріал, він привернув увагу як компонент вакцини Pfizer–BioNTech проти COVID-19. Зокрема, це один з чотирьох компонентів, які утворюють ліпідні наночастинки (ЛНЧ), які інкапсулюють і захищають крихку мРНК, яка є активним інгредієнтом цієї вакцини.[2][3] Ці наночастинки сприяють поглинанню терапевтично ефективних нуклеїнових кислот, таких як олігонуклеотиди або мРНК, як in vitro, так і in vivo.[4][5]

ALC-0315
Ідентифікатори
Номер CAS 2036272-55-4
PubChem 122666778
SMILES
CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OCCCCCCN(CCCCO)CCCCCCOC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC
InChI
InChI=1S/C48H95NO5/c1-5-9-13-17-19-27-37-45(35-25-15-11-7-3)47(51)53-43-33-23-21-29-39-49(41-31-32-42-50)40-30-22-24-34-44-54-48(52)46(36-26-16-12-8-4)38-28-20-18-14-10-6-2/h45-46,50H,5-44H2,1-4H3
Властивості
Молекулярна формула C48H95NO5
Молярна маса 766,27 г/моль
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Інструкція з використання шаблону
Примітки картки

Нижче фізіологічного pH ALC-0315 стає протонованим біля атома азоту, утворюючи катіон амонію, який притягується до матричної РНК (мРНК), яка є аніонною.[6]

Синтез

Препарат ALC-0315 вперше був описаний у патентній заявці на ліпідні наночастинки компанією Acuitas Therapeutics у 2017 році.[7]:137 Останнім етапом є реакція відновного амінування, в якій 4-амінобутанол конденсують з ліпідним альдегідом, використовуючи триацетоксиборогідрид натрію як відновник для перетворення проміжних імінів в амін кінцевого продукту.

2 (C8H17)(C6H13)CHCO2(CH2)5CHO + H2N(CH2)4OH + 2 NaBH(O2CCH3)3 → ALC-0315

Використання

ALC-0315 є одним із компонентів вакцини BNT162b2 (відома також як Тозінамеран та Комірнаті). Його хімічні властивості як третинного аміну означають, що його катіон може утворювати електростатичний зв'язок з матричною РНК, яка несе генетичну інформацію для утворення спайкового білка SARS-CoV-2 в організмі людини.[6] Важливо, що після того, як ліпідна наночастинка, яка інкапсулює мРНК, поглинається антигенпрезентуючими клітинами (процес, який називається рецептор-опосередкованим ендоцитозом), більш кисле середовище в ендосомі повністю протонує ALC-0315, і в результаті наночастинка вивільняє корисне навантаження мРНК.[3][8]

Див. також
Інгредієнти наночастинок вакцини Pfizer–BioNTech проти COVID-19

Примітки
  1. Коротка характеристика лікарського засобу «Комірнаті» (англ.)
  2. Майкл Маккой (12 лютого 2021). Lipids, the unsung COVID-19 vaccine component, Get Investment. Chemical and Engineering News. (англ.)
  3. Раян Кросc (2021). Without These Lipid Shells, There Would Be No mRNA Vaccines for COVID-19. Chemical & Engineering News: 16–19. doi:10.47287/cen-09908-feature1. (англ.)
  4. mRNA-based therapeutics — developing a new class of drugs, Угур Шахін, Каталін Каріко та Озлем Туречі, Nature Reviews Drug Discovery, 13, 759—780 (2014), DOI:10.1038/nrd4278. (англ.)
  5. mRNA vaccines — a new era in vaccinology, Норберт Парді, Майкл Дж. Гоґан, Фредерік В. Портер та Дрю Вайсман, Nature Reviews Drug Discovery, 17, 261—279 (2018), DOI:10.1038/nrd.2017.243. (англ.)
  6. Агентство з регулювання лікарських засобів та медичних товарів (11 грудня 2020). Public Assessment Report: Authorisation for Temporary Supply COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2. (англ.)
  7. WO application 2018081480, Стівен Анселл; Крістофер Барбоза & Сіньяо Ду et al., "Lipid nanoparticle formulations", published 3 травня 2018, assigned to Acuitas Therapeutics, Inc. (англ.)
  8. Наміт Чаудгарі; Дрю Вайсман; Катрін А. Вайтгед (2021). MRNA vaccines for infectious diseases: Principles, delivery and clinical translation. Nature Reviews Drug Discovery 20 (11): 817–838. PMC 8386155. PMID 34433919. doi:10.1038/s41573-021-00283-5. (англ.)
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.