Ібуділаст

Ібуділаст (англ. Ibudilast), тимчасові експериментальні назви AV-411 та MN-166 — синтетичний лікарський препарат, який застосовується як протизапальний засіб, переважно в Японії, та відноситься до групи інгібіторів фосфодіестерази, за механізмом дії є переважно інгібітором фосфодіестерази-4[1], проте має помітний вплив і на інші підтипи фосфодіестерази.[2][3]

Ібуділаст
Систематична назва (IUPAC)
2-Methyl-1-(2-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)propan-1-one
Ідентифікатори
Номер CAS 50847-11-5
Код ATC R03DC04
PubChem 3671
DrugBank DB05266
Хімічні дані
ФормулаC14H18N2O 
Мол. маса230,311 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
БіодоступністьНД
МетаболізмНД
Період напіврозпадуНД
ВиділенняНД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус
Використання перорально, місцево

Медичне застосування

У Японії ібуділаст у формі пероральних капсул схвалених для лікування бронхіальної астми та для зменшення запаморочення, спричиненого хронічним порушенням мозкового кровообігу, пов'язаного з наслідками ішемічного інсульту.[4] Очні краплі ібуділасту застосовуються для лікування алергічного кон'юнктивіту та полінозу.[5] Ібуділаст може бути потенційно корисним у лікуванні залежності від метамфетаміну[6], опіоїдів[7] та алкоголю.[8]

Фармакологія

Ібуділаст має бронхолітичну, судинорозширювальну[9], та нейропротекторну дію[10][11], та переважно застосовується для лікування бронхіальної астми та інсульту.[12] Препарат також пригнічує агрегацію тромбоцитів[13], та може також бути корисним при лікуванні розсіяного склерозу.[14] Ібуділаст проникає через гематоенцефалічний бар'єр, і пригнічує активацію клітин нейроглії. У дослідженнях показано, що ця активність робить ібуділаст корисним для лікування нейропатичного болю, причому ібуділаст не лише посилює знеболювання, що створюється похідними опіоїдів, але також зменшує розвиток толерантності до опіоїдів.[15]

Фармакодинаміка

Ібуділаст переважно є інгібітором фосфодіестерази-4, але також показано, що він діє як антагоніст Toll-подібного рецептора TLR4.[16] Це, ймовірно, відіграє значну роль у його дії, зокрема його синергії з опіоїдними препаратами, протизапальному ефекті ібуділаста, та його самостійному знеболювальному ефекті.[17] Невідомо, чи властивості інгібітора фосфодіестерази-4 потенціюють ефекти інактивації TLR4, або навпаки, незважаючи на те, що деякі з їх ефектів є спільними, зокрема ефект зменшення запального процесу.[18] Антагоністи TLR4 теоретично можуть усувають посилення болю та запалення, спричинене більшістю TLR4-агоністів, включно з алкоголем та великою кількістю опіатів або їх аналогів.[19]

Примітки
  1. Huang Z, Liu S, Zhang L, Salem M, Greig GM, Chan CC, Natsumeda Y, Noguchi K (Травень 2006). Preferential inhibition of human phosphodiesterase 4 by ibudilast. Life Sciences 78 (23): 2663–8. PMID 16313925. doi:10.1016/j.lfs.2005.10.026. (англ.)
  2. Suzumura A, Ito A, Yoshikawa M, Sawada M (Серпень 1999). Ibudilast suppresses TNFalpha production by glial cells functioning mainly as type III phosphodiesterase inhibitor in the CNS. Brain Research 837 (1-2): 203–12. PMID 10434004. doi:10.1016/s0006-8993(99)01666-2. (англ.)
  3. Gibson LC, Hastings SF, McPhee I, Clayton RA, Darroch CE, Mackenzie A, Mackenzie FL, Nagasawa M, Stevens PA, Mackenzie SJ (Травень 2006). The inhibitory profile of Ibudilast against the human phosphodiesterase enzyme family. European Journal of Pharmacology 538 (1-3): 39–42. PMID 16674936. doi:10.1016/j.ejphar.2006.02.053. (англ.)
  4. Ketas (ibudilast) Capsules 10 mg. Prescribing Information. Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Архів оригіналу за 30 серпня 2018. Процитовано 3 жовтня 2016. (англ.)
  5. Ketas (ibudilast) Eye Drops 0.01% Kisuri-no-Shiori (Drug Information Sheet). Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Процитовано 3 жовтня 2016. (англ.)
  6. Cure for Meth Addiction?. 3 квітня 2013. (англ.)
  7. Cooper ZD, Johnson KW, Pavlicova M, Glass A, Vosburg SK, Sullivan MA, Manubay JM, Martinez DM, Jones JD, Saccone PA, Comer SD (Липень 2016). The effects of ibudilast, a glial activation inhibitor, on opioid withdrawal symptoms in opioid-dependent volunteers. Addiction Biology 21 (4): 895–903. PMC 4644513. PMID 25975386. doi:10.1111/adb.12261. (англ.)
  8. Bell RL, Lopez MF, Cui C, Egli M, Johnson KW, Franklin KM, Becker HC (Січень 2015). Ibudilast reduces alcohol drinking in multiple animal models of alcohol dependence. Addiction Biology 20 (1): 38–42. PMC 4017009. PMID 24215262. doi:10.1111/adb.12106. (англ.)
  9. Kishi Y, Ohta S, Kasuya N, Sakita S, Ashikaga T, Isobe M (2001). Ibudilast: a non-selective PDE inhibitor with multiple actions on blood cells and the vascular wall. Cardiovascular Drug Reviews 19 (3): 215–25. PMID 11607039. doi:10.1111/j.1527-3466.2001.tb00066.x. (англ.)
  10. Mizuno T, Kurotani T, Komatsu Y, Kawanokuchi J, Kato H, Mitsuma N, Suzumura A (Березень 2004). Neuroprotective role of phosphodiesterase inhibitor ibudilast on neuronal cell death induced by activated microglia. Neuropharmacology 46 (3): 404–11. PMID 14975696. doi:10.1016/j.neuropharm.2003.09.009. (англ.)
  11. Yoshioka M, Suda N, Mori K, Ueno K, Itoh Y, Togashi H, Matsumoto M (Квітень 2002). Effects of ibudilast on hippocampal long-term potentiation and passive avoidance responses in rats with transient cerebral ischemia. Pharmacological Research 45 (4): 305–11. PMID 12030794. doi:10.1006/phrs.2002.0949. (англ.)
  12. Wakita H, Tomimoto H, Akiguchi I, Lin JX, Ihara M, Ohtani R, Shibata M (Листопад 2003). Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, protects against white matter damage under chronic cerebral hypoperfusion in the rat. Brain Research 992 (1): 53–9. PMID 14604772. doi:10.1016/j.brainres.2003.08.028. (англ.)
  13. Rile G, Yatomi Y, Qi R, Satoh K, Ozaki Y (Травень 2001). Potentiation of ibudilast inhibition of platelet aggregation in the presence of endothelial cells. Thrombosis Research 102 (3): 239–46. PMID 11369417. doi:10.1016/s0049-3848(01)00258-4. (англ.)
  14. Feng J, Misu T, Fujihara K, Sakoda S, Nakatsuji Y, Fukaura H, Kikuchi S, Tashiro K, Suzumura A, Ishii N, Sugamura K, Nakashima I, Itoyama Y (жовтень 2004). Ibudilast, a nonselective phosphodiesterase inhibitor, regulates Th1/Th2 balance and NKT cell subset in multiple sclerosis. Multiple Sclerosis 10 (5): 494–8. PMID 15471363. doi:10.1191/1352458504ms1070oa. (англ.)
  15. Ledeboer A, Hutchinson MR, Watkins LR, Johnson KW (Липень 2007). Ibudilast (AV-411). A new class therapeutic candidate for neuropathic pain and opioid withdrawal syndromes. Expert Opinion on Investigational Drugs 16 (7): 935–50. PMID 17594181. doi:10.1517/13543784.16.7.935. (англ.)
  16. Jia ZJ, Wu FX, Huang QH, Liu JM (Квітень 2012). [Toll-like receptor 4: the potential therapeutic target for neuropathic pain]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae 34 (2): 168–73. PMID 22776604. doi:10.3881/j.issn.1000-503X.2012.02.013. (англ.)
  17. Hutchinson MR, Zhang Y, Shridhar M, Evans JH, Buchanan MM, Zhao TX, Slivka PF, Coats BD, Rezvani N, Wieseler J, Hughes TS, Landgraf KE, Chan S, Fong S, Phipps S, Falke JJ, Leinwand LA, Maier SF, Yin H, Rice KC, Watkins LR (Січень 2010). Evidence that opioids may have toll-like receptor 4 and MD-2 effects. Brain, Behavior, and Immunity 24 (1): 83–95. PMC 2788078. PMID 19679181. doi:10.1016/j.bbi.2009.08.004. (англ.)
  18. Jin SL, Ding SL, Lin SC (1 червня 2012). Phosphodiesterase 4 and its inhibitors in inflammatory diseases. Chang Gung Medical Journal 35 (3): 197–210. PMID 22735051. doi:10.4103/2319-4170.106152. (англ.)
  19. Komatsu T, Sakurada S, Katsuyama S, Sanai K, Sakurada T (1 січня 2009). Mechanism of allodynia evoked by intrathecal morphine-3-glucuronide in mice. International Review of Neurobiology 85: 207–19. PMID 19607972. doi:10.1016/S0074-7742(09)85016-2. (англ.)
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.