Вернакалант

Вернакалант (англ. Vernakalant — синтетичний антиаритмічний препарат, що відноситься до підкласу ІІІ антиаритмічних препаратів[1], і має деякі властивості антиаритічних препаратів І класу.[2] Вернакалант застосовується переважно парентерально (внутрішньовенно), розроблена також форма для перорального застосування.[1][3] Вернакалант розроблений канадською компанією «Cardiome Pharma» у співробітництві з компанією «Astellas Pharma»[4] Препарат початково був схвалений у США рішенням експертного комітету FDA по серцево-судинних та ниркових лікарських препаратах 11 грудня 2007 року[4][5], щоправда, пізніше, у серпні 2008 року FDA відкликало остаточне рішення про схвалення вернакаланту[6] у зв'язку із непоясненими на той час випадками артеріальної гіпотензії і одиничним випадком кардіогенного шоку при застосуванні препарату, а також можливістю застосування препарату в хворих із серцевою недостатністю і гострим коронарним синдромом[7][8], і натепер не зареєстрований у США. У квітні 2009 року права на подальший маркетинг та розробку як пероральної, так і парентеральної форми препарату, отримала фірма «Merck»[6], за що вона сплатила «Cardiome Pharma» 30 мільйонів доларів США у вигляді кількох проміжних платежів.[9] 1 вересня 2010 року вернакалант схвалений Європейським агентством з лікарських засобів, і допущений для застосування на території Європейського Союзу під торговельною маркою «Брінавесс».[9][10] У 2012 році компанія «Merck» спочатку відмовилась продовжувати розробку пероральної форми вернакаланту, чим спричинила значне падіння акцій компанії «Cardiome Pharma» і звільнення 85 % штату її працівників, а пізніше повернула усі права на вернакалант канадській компанії «Cardiome Pharma», нове керівництво якої запевнило про продовження подальшого просування препарату на світовий ринок та продовження розробки пероральної форми вернакаланту.[3]

Вернакалант
Систематична назва (IUPAC)
(3R)-1-{(1R,2R)-2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)
ethoxy]cyclohexyl}pyrrolidin-3-ol
Ідентифікатори
Номер CAS 794466-70-9
Код ATC C01BG11
PubChem 9930049
Хімічні дані
ФормулаC20H31NO4 
Мол. маса349,464 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність100% (в/в)
Метаболізмгепатичний
Період напіврозпаду3-5,5 год.
Виділеннянирковий
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус

℞-only (US)

Використання в/в, перорально

Фармакологічні властивості

Вернакалант — синтетичний антиаритмічний препарат ІІІ класу. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ультрашвидких калієвих каналів, у меншому ступені препарат інгібує також швидкі, повільні та короткочасні калієві канали.[1][8] Вернакалант також інгібує передсердні натрієві канали[1][11], що зближує його із антиаритмічними препаратами І класу.[2] Вернакалант подовжує тривалість ефективного рефрактерного періоду в передсердях та сповільнює проведення імпульсів у провідній системі серця. Вернакалант із високою долею селективності інгібує передсердні канали, але при дослідженнях препарату встановлено, що він також впливає на калієві hERG-канали та натрієві канали, які знаходяться у шлуночках.[2][11] Цей механізм дії препарату забезпечує ефективне відновлення синусового ритму при внутрішньовенному введенні препарату у випадку вперше виниклої фібриляції передсердь із невеликою частотою побічних ефектів та більшою ефективністю у порівнянні з ібутилідом та аміодароном.[7][8][12] У частині рекомендацій по веденню пацієнтів з уперше виниклою фібриляцією передсердь вернакалант розлядається як альтернативний препарат у відношенні до інших антиаритмічних засобів (зокрема флекаїніду, пропафенону та ібутиліду) при фармакологічній кардіоверсії нещодавно виниклої фібриляції передсердь без ознак структурних змін міокарду або при проявах лише мінімальних змін.[13] При застосуванні вернакаланту рідко спостерігається проаритмічний ефект[14], що може бути пов'язаним із блокуванням унаслідок застосування препарату пізніх натрієвих каналів[2], хоча згідно думки деяких дослідників, блокування калієвих hERG-каналів теоретично може призвести до подовження інтервалу QT, що може спричиними виникнення шлуночкової тахікардії.[11] Щоправда, вернакалант неефективний при персистуючій фібриляції передсердь тривалістю більш ніж 7 днів.[1] Пероральна форма вернакаланту проходить клінічні дослідження[15][16], у дослідженнях підтверджена ефективність пероральної форми для профілактики рецидиву фібриляції передсердь.[1]

Фармакокінетика

Вернакалант швидко всмоктується після внутрішньовенної ін'єкції, максимальна концентрація препарату в крові досягається вже до кінця введення препарату — за 10 хвилин після початку ін'єкції. Препарат швидко розподіляється в організмі, у помірній кількості зв'язується з білками плазми крові. Метаболізується вернакалант у печінці за участю ферменту CYP2D6. Виводиться препарат із організму із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату становить у середньому 3 години у пацієнтів із швидким метаболізмом CYP2D6 та 5,5 годин у пацієнтів із повільним метаболізмом CYP2D6, може спостерігатися незначне подовження цього часу в пацієнтів із порушенням функції печінки або нирок.[2]

Показання до застосування

Вернакалант застосовується для відновлення синусового ритму у хворих із приступами фібриляції передсердь при тривалості фібриляції передсердь не більше 7 діб (у тому числі у пацієнтів із перенесеною операцією на серці при тривалості фібриляції передсердь не більше 3 діб)[2][9], а також для утримання синусового ритму при успішному відновленні синусового ритму.[1]

Побічна дія

При застосуванні вернакаланту побічні ефекти спостерігаються відносно рідко, у клінічних дослідженнях найчастіше спостерігались нудота, порушення смаку, кашель, чхання.[8] Згідно інформації виробника, при застосуванні препарату можливі також інші побічні ефекти[2]:

Протипокази

Вернакалант протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важкому аортальному стенозі, артеріальній гіпотензії, серцевій недостатності III і IV класса по NYHA, подовженні інтервалу QT, важкій брадикардії, порушеннях синусового вузла або блокадах ІІ або ІІІ ступеня за відсутності штучного водія ритму, застосування антиаритмічних препаратів І та ІІІ класу за 4 години до застосування вернакаланту та менш ніж 4 години після його застосування, при гострому коронарному синдромі. Не рекомендується застосування препарату при вагітності, годуванні грудьми, та у віці менш ніж 18 років.[2]

Форми випуску

Вернакалант випускається у вигляді флаконів по 25 мл 2 % розчину для парентерального застосування[2]; та таблеток по 0,15; 0,3 та 0,5 г.[1] На 1 липня 2016 року в Україні не зареєстрований.[17]

Примітки
  1. Новые антиаритмические препараты III класса в лечении фибрилляции предсердий (рос.)
  2. Бринэвис (рос.)
  3. Мерк возвращает права на противоаритмический препарат вернакалант канадской компании Кардиом (рос.)
  4. FDA Advisory Committee Recommends Approval of Kynapid for Acute Atrial Fibrillation. Drugs.com. Процитовано 15 березня 2008. (англ.)
  5. Additional Clinical Trial to be Conducted for Kynapid (англ.)
  6. Merck and Cardiome Pharma Sign License Agreement for Vernakalant, an Investigational Drug for Treatment of Atrial Fibrillation. FierceBiotech. 9 квітня 2009. Процитовано 12 жовтня 2010. (англ.)
  7. ОПУБЛИКОВАНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ AVRO: ВЕРНАКАЛАНТ ПОБЕЖДАЕТ АМИОДАРОН В БОРЬБЕ ЗА ВОССТАНОВЛЕНИЕ РИТМА ПРИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ Архівовано 29 серпня 2016 у Wayback Machine. (рос.)
  8. Вернакалант превзошел по эффективности амиодарон в конверсии острой ФП (рос.)
  9. Вернакалант: новый антиаритмический препарат одобрен в Европе (рос.)
  10. BRINAVESS (vernakalant) for Infusion Approved in the European Union for Rapid Conversion of Recent Onset Atrial Fibrillation (прес-реліз). Merck & Co., Inc. 1 вересня 2010. Архів оригіналу за 28 вересня 2010. Процитовано 28 вересня 2010. (англ.)
  11. Miki Finnin. Vernakalant: A Novel Agent for the Termination of Atrial Fibrillation: Pharmacology. Medscape Today. Процитовано 12 жовтня 2010. (англ.)
  12. Вернакалант эффективнее ибутилида восстанавливает синусовый ритм (англ.)
  13. Руководство European Society of Cardiology (2012) по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий (рос.)
  14. Современная медикаментозная терапия фибрилляции предсердий: выбор стратегии, антиаритмических препаратов и схем лечения (рос.)
  15. Study of RSD1235-SR for the Prevention of Atrial Fibrillation/Atrial Flutter Recurrence (англ.)
  16. Vernakalant (Oral) Prevention of Atrial Fibrillation Recurrence Post-Conversion Study (англ.)
  17. Державний реєстр лікарських засобів України. http://www.drlz.kiev.ua/
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.