Деносумаб
Деносумаб (англ. Denosumab, лат. Denosumabum) — синтетичний препарат, який є повністю людським[2] моноклональним антитілом до рецептора активатора ядерного фактору κВ[3], та застосовується підшкірно.[4][5] Деносумаб розроблений у лабораторії американської біотехнолічної компанії «Amgen».[6] Перше повідомлення про ефективність деносумабу при лікуванні остеопорозу в постменопаузальному періоді в жінок з'явились у 2004 році.[7][8] Попередній дозвіл на використання денолізумаба при постменопаузальному остеопорозі та для лікування остеопорозу в осіб після гормонотерапії раку простати був виданий FDA 13 серпня 2009 року.[9] Проте вже у жовтні цього ж року FDA призупинила реєстрацію препарату, мотивуючи це необхідністю надання додаткової інформації про препарат.[10] Деносумаб отримав остаточне схвалення FDA для лікування постменопаузального остеопорозу в червні 2010 року в дозі 60 мг під торговою маркою «Проліа»[11], та в листопаді 2010 року для профілактики переломів кісток та остеопорозу в хворих із метастазами пухлин у кістки у дозі 120 мг під торговою маркою «Іксджева».[12] У Європейському Союзі деносумаб отримав схвалення Комітету з лікарських препаратів для людей Європейського агентства з лікарських засобів для лікування постменопаузального остеопорозу в жінок та для лікування остеопорозу в хворих після гормонотерапії раку простати в грудні 2009 року.[13]
Деносумаб
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| Повністю людські IgG2 моноклональні антитіла до рецептора активатора ядерного фактору κВ (RANKL) | |
| Класифікація | |
| ATC-код | M05 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C6404H9912N1724O2004S50 |
| Мол. маса | 144700 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 61% |
| Метаболізм | Ретикулоендотеліальна система |
| Період напіввиведення | 26 діб |
| Екскреція | НД |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ПРОЛІА™, «Амджен Мануфекчурінг Лімітед»/«Амджен Європа Б.В.»,Пуерто-Рико/Нідерланди UA/12077/01/01 20.03.2017-необмежений ІКСДЖЕВА™, «Амджен Мануфекчурінг Лімітед»/«Амджен Європа Б.В.»,Пуерто-Рико/Нідерланди UA/13054/01/01 15.11.2013-15.11.2018 [1] |
13 червня 2013 року деносумаб також отримав схвалення FDA для лікування неоперабельної гігантоклітинної пухлини кістки в дорослих та скелетно зрілих підлітків.[14]
Фармакологічні властивості
Деносумаб — продукт генної інженерії, синтетичний лікарський препарат, який є повністю людським[2] IgG2 моноклональним антитілом [8][3] до рецептора активатора ядерного фактору κВ[15][8], який відноситься до підродини фактору некрозу пухлини.[3][8] Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні препарату з рецептором активатора ядерного фактору κВ, що інгібує його активацію на поверхні попередників остеокластів та остеокластів, що сприяє гальмуванню утворення та дозрівання остеокластів. Оскільки під дією остеокластів посилюється резорбція кісткової тканини, а також втрата тканини кісток, то при застосуванні деносумабу спостерігається зниження резорбції кісткової тканини, ремінералізація кісток та збільшення маси кісткової тканини.[4][5][7] Згідно даних численних клінічних досліджень, деносумаб ефективний при постменопаузальному остеопорозі в жінок, остеопорозу в чоловіків після гормонотерапії раку простати[3][8][15], а також сприяє зниженню ризику кісткових ускладнень при метастазах злоякісних пухлин.[16] Застосування деносумабу призводить до зниження маркерів кісткової резорбції, збільшення мінеральної щільності кісток, збільшення показників маркерів кісткового ремоделювання, а також зниженням ризику переломів кісток.[7][3][8] Застосування препарату супроводжується незначною кількістю побічних ефектів, найчастішими з яких були гіпокальціємія, нудота, біль у кінцівках[15], целюліт, остеонекроз нижньої щелепи, екзема.[3][7] Частина джерел повідомляє про збільшення частоти атипових переломів стегнової кістки при застосуванні деносумабу.[17]
Фармакокінетика
Деносумаб повільно розподіляється в організмі після підшкірної ін'єкції, максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 10 днів після введення. Біодоступність деносумабу становить 61 %.[4][5] Препарат метаболізується у ретикулоендотеліальній системі.[18] Шляхи виведення деносумабу з організму не визначені. Період напіввиведення препарату з організму становить у середньому 26 діб, і цей час не змінюється при печінковій та нирковій недостатності, а також у хворих різних вікових груп.[4][5]
Покази до застосування
Деносумаб в дозі 60 мг застосовується для лікування остеопорозу у жінок постменопаузального періоду; при втраті кісткової маси в жінок, які отримують лікування інгібіторами ароматази при раку молочної залози; чоловіків із підвищеним ризиком виникнення переломів кісток (у тому числі при гормоносупресивній терапії раку простати).[4][5]
У травні 2018 року покази деносумабу в дозі 60 мг в США були розширені.[19] До переліку показів для призначчення препарату включені лікування жінок з постменопаузальним остеопорозом і високим ризиком виникнення переломів, лікування для збільшення кісткової маси у чоловіків з остеопорозом і високим ризиком виникнення переломів, лікування глюкокортикоїд-індукованого остеопорозу у чоловіків і жінок з високим ризиком виникнення переломів[20], лікування для збільшення кісткової маси у чоловіків з високим ризиком виникнення переломів, які отримують андроген-деприваційну терапію неметастатичного раку простати, лікування для збільшення кісткової маси у жінок з високим ризиком виникнення переломів які отримують ад'ювантну терапію інгібіторами ароматази з приводу раку молочної залози. У дозі 120 мг деносумаб також використовується для попередження кісткових подій (патологічний перелом, опромінення кісток, компресія спинного мозку або хірургічне втручання на кістках) у дорослих пацієнтів із метастатичним ураженням кісток солідними пухлинами. Лікування дорослих та підлітків з дозрілою кістковою системою, які мають гігантоклітинну пухлину кісток, що не може бути видалена або якщо хірургічна резекція, найімовірніше, призведе до тяжких наслідків.[21][22]
Побічна дія
При застосуванні деносумабу побічні ефекти спостерігаються рідко, найчастішими з яких були гіпокальціємія, нудота, біль у кінцівках[15], целюліт, остеонекроз нижньої щелепи, екзема[3][7], є повідомлення про збільшення частоти атипових переломів стегнової кістки при застосуванні денозумабу.[17] Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є[4][5]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип, еритема шкіри, набряк обличчя, кропив'янка, атопічний або алергічний дерматит, контактний дерматит, анафілактичні реакції.
- З боку травної системи — запор, дивертикуліт, біль у животі.
- З боку нервової системи та органів чуття — катаракта, запалення сідничного нерва.
- Інфекційні ускладнення — інфекції сечовидільної системи, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції вуха.
Протипокази
Деносумаб протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату, гіпокальціємії. Деносумаб не рекомендований до застосування при вагітності та годуванні грудьми[4][5]
Форми випуску
Деносумаб випускається у вигляді попередньо заповнених шриців по 1 мл із вмістом діючої речовини 60 мг та флаконів із розчином для ін'єкцій по 1 мл із вмістом діючої речовини 60 мг[4], або у флаконах по 1.7 мл із вмістом 120 мг деносумабу.[22][18]
Примітки
- Державний реєстр лікарських засобів України
- Pageau, Steven C. (2009). Denosumab (англійська). MAbs. с. 210–215. PMID 20065634.
- НОВАЯ ЦЕЛЬ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОПОРОЗА — ИНГИБИТОР RANKL ДЕНОСУМАБ (рос.)
- http://compendium.com.ua/dec/263065
- https://www.vidal.ru/drugs/prolia__32193 (рос.)
- Prolia (denosumab). Products. Amgen. Процитовано 6 травня 2012. (англ.)
- Деносумаб — первый генно-инженерный препарат для лечения остеопороза (рос.)
- Новая концепция в лечении постменопаузального остеопороза (обзор литературы) (рос.)
- Amgen Issues Statement on Outcomes of Advisory Committee for Reproductive Health Drugs (ACRHD) Meeting. PRNewswire/FirstCall. 13 серпня 2009. Архів оригіналу за 3 листопада 2013. Процитовано 5 липня 2017. (англ.)
- Pollack, Andrew (19 жовтня 2009). F.D.A. Says No to an Amgen Bone Drug. The New York Times. (англ.)
- Matthew Perrone (2 червня 2010). FDA clears Amgen's bone-strengthening drug Prolia. BioScience Technology. Архів оригіналу за 27 серпня 2010. Процитовано 5 липня 2017. (англ.)
- Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication. 19 листопада 2010. (англ.)
- European Medicines Agency. European Public Assessment Report (EPAR) for Prolia. (англ.)
- FDA Approval for Denosumab. (англ.)
- Преимущества применения деносумаба при остеопорозе (рос.)
- ИКСДЖЕВА (деносумаб) для профилактики костных осложнений у онкологических пациентов доступен в Украине (рос.)
- Применение препарата Пролиа (деносумаб) может привести к атипичному перелому (рос.)
- Denosumab (англ.)
- Osteoporosis at High Risk for Fracture Treatment | Prolia® (denosumab). www.proliahcp.com (англ.). Процитовано 27 вересня 2018.
- FDA Approves Prolia Denosumab For GlucocorticoidInduced Osteoporosis. www.amgen.com (англ.). Процитовано 27 вересня 2018.
- Denosumab 120 mg Prescribing Information. https://www.xgeva.com/hcp/.
- Іксджева