Коактиватор ядерних рецепторів 3
Коактиватор ядерних рецепторів 3 (англ. Nuclear receptor coactivator 3) – білок, який кодується геном NCOA3, розташованим у людини на довгому плечі 20-ї хромосоми.[4] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 1 424 амінокислот, а молекулярна маса — 155 293[5]. Білок регулює ядерні рецептори та стимулює їх транскрипційну активність, тобто є активатором транскрипції. Працює як гістонова ацетилтрансфераза. Локалізований у цитоплазмі чи ядрі.
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MSGLGENLDP | LASDSRKRKL | PCDTPGQGLT | CSGEKRRREQ | ESKYIEELAE | ||||
LISANLSDID | NFNVKPDKCA | ILKETVRQIR | QIKEQGKTIS | NDDDVQKADV | ||||
SSTGQGVIDK | DSLGPLLLQA | LDGFLFVVNR | DGNIVFVSEN | VTQYLQYKQE | ||||
DLVNTSVYNI | LHEEDRKDFL | KNLPKSTVNG | VSWTNETQRQ | KSHTFNCRML | ||||
MKTPHDILED | INASPEMRQR | YETMQCFALS | QPRAMMEEGE | DLQSCMICVA | ||||
RRITTGERTF | PSNPESFITR | HDLSGKVVNI | DTNSLRSSMR | PGFEDIIRRC | ||||
IQRFFSLNDG | QSWSQKRHYQ | EAYLNGHAET | PVYRFSLADG | TIVTAQTKSK | ||||
LFRNPVTNDR | HGFVSTHFLQ | REQNGYRPNP | NPVGQGIRPP | MAGCNSSVGG | ||||
MSMSPNQGLQ | MPSSRAYGLA | DPSTTGQMSG | ARYGGSSNIA | SLTPGPGMQS | ||||
PSSYQNNNYG | LNMSSPPHGS | PGLAPNQQNI | MISPRNRGSP | KIASHQFSPV | ||||
AGVHSPMASS | GNTGNHSFSS | SSLSALQAIS | EGVGTSLLST | LSSPGPKLDN | ||||
SPNMNITQPS | KVSNQDSKSP | LGFYCDQNPV | ESSMCQSNSR | DHLSDKESKE | ||||
SSVEGAENQR | GPLESKGHKK | LLQLLTCSSD | DRGHSSLTNS | PLDSSCKESS | ||||
VSVTSPSGVS | SSTSGGVSST | SNMHGSLLQE | KHRILHKLLQ | NGNSPAEVAK | ||||
ITAEATGKDT | SSITSCGDGN | VVKQEQLSPK | KKENNALLRY | LLDRDDPSDA | ||||
LSKELQPQVE | GVDNKMSQCT | SSTIPSSSQE | KDPKIKTETS | EEGSGDLDNL | ||||
DAILGDLTSS | DFYNNSISSN | GSHLGTKQQV | FQGTNSLGLK | SSQSVQSIRP | ||||
PYNRAVSLDS | PVSVGSSPPV | KNISAFPMLP | KQPMLGGNPR | MMDSQENYGS | ||||
SMGGPNRNVT | VTQTPSSGDW | GLPNSKAGRM | EPMNSNSMGR | PGGDYNTSLP | ||||
RPALGGSIPT | LPLRSNSIPG | ARPVLQQQQQ | MLQMRPGEIP | MGMGANPYGQ | ||||
AAASNQLGSW | PDGMLSMEQV | SHGTQNRPLL | RNSLDDLVGP | PSNLEGQSDE | ||||
RALLDQLHTL | LSNTDATGLE | EIDRALGIPE | LVNQGQALEP | KQDAFQGQEA | ||||
AVMMDQKAGL | YGQTYPAQGP | PMQGGFHLQG | QSPSFNSMMN | QMNQQGNFPL | ||||
QGMHPRANIM | RPRTNTPKQL | RMQLQQRLQG | QQFLNQSRQA | LELKMENPTA | ||||
GGAAVMRPMM | QPQVSSQQGF | LNAQMVAQRS | RELLSHHFRQ | QRVAMMMQQQ | ||||
QQQQQQQQQQ | QQQQQQQQQQ | QQQQQQTQAF | SPPPNVTASP | SMDGLLAGPT | ||||
MPQAPPQQFP | YQPNYGMGQQ | PDPAFGRVSS | PPNAMMSSRM | GPSQNPMMQH | ||||
PQAASIYQSS | EMKGWPSGNL | ARNSSFSQQQ | FAHQGNPAVY | SMVHMNGSSG | ||||
HMGQMNMNPM | PMSGMPMGPD | QKYC |
Ген NCOA3
Ген NCOA3 розташований на 20 хромосомі людини та складається з 22 екзонів, що було продемостровано в 2001 р.[6] Також має інші назви: AIB1, TRAM1.
Функція
NCOA3 має властивості транскрипційного коактиватора та має декілька взаємодіючих доменів ядерних рецепторів, а також гістонової ацетилтрансферази. Цей ензим приймає учать в посиленні експресії генів, завдяки здатності зв'язуватись з промотором ДНК ліганд-активованими ядерними рецепторами, що призводить до посилення транскрипції.[7][8]
Клінічне значення
Ампліфікація та посилена експресія NCOA3 (AIB1) була визначена в культурах клітин раку молочної залози та раку яєчників, а також в біоптатах ТАПБ раку молочної залози.[9] Крім того, визначення взаємодії NCOA3 з PAX2 може бути використано для прогнозу ефективності тамоксифену для лікування естроген-залежного раку молочної залози.
Див. також
Література
- Takeshita A., Cardona G.R., Koibuchi N., Suen C.-S., Chin W.W. (1997). TRAM-1, a novel 160-kDa thyroid hormone receptor activator molecule, exhibits distinct properties from steroid receptor coactivator-1.. J. Biol. Chem. 272: 27629 — 27634. PubMed DOI:10.1074/jbc.272.44.27629
- Li H., Gomes P.J., Chen J.D. (1997). RAC3, a steroid/nuclear receptor-associated coactivator that is related to SRC-1 and TIF2.. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94: 8479 — 8484. PubMed DOI:10.1073/pnas.94.16.8479
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004. PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
- Chen H., Lin R.J., Xie W., Wilpitz D., Evans R.M. (1999). Regulation of hormone-induced histone hyperacetylation and gene activation via acetylation of an acetylase.. Cell 98: 675 — 686. PubMed DOI:10.1016/S0092-8674(00)80054-9
- Werbajh S., Nojek I., Lanz R., Costas M.A. (2000). RAC-3 is a NF-kappa B coactivator.. FEBS Lett. 485: 195 — 199. PubMed DOI:10.1016/S0014-5793(00)02223-7
- Hsiao P.W., Fryer C.J., Trotter K.W., Wang W., Archer T.K. (2003). BAF60a mediates critical interactions between nuclear receptors and the BRG1 chromatin-remodeling complex for transactivation.. Mol. Cell. Biol. 23: 6210 — 6220. PubMed DOI:10.1128/MCB.23.17.6210-6220.2003
Примітки
- Захворювання, генетично пов'язані з Коактиватор ядерних рецепторів 3 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:7670 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018.
- UniProt, Q9Y6Q9 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018.
- Reiter R, Wellstein A, Riegel AT (October 2001). An isoform of the coactivator AIB1 that increases hormone and growth factor sensitivity is overexpressed in breast cancer.. J Biol Chem 276 (43): 39736–39741. PMID 11502741. doi:10.1074/jbc.M104744200.
- Anzick SL, Kononen J, Walker RL, Azorsa DO, Tanner MM, Guan XY, Sauter G, Kallioniemi OP, Trent JM, Meltzer PS (August 1997). AIB1, a steroid receptor coactivator amplified in breast and ovarian cancer. Science 277 (5328): 965–8. PMID 9252329. doi:10.1126/science.277.5328.965.
- Takeshita A, Cardona GR, Koibuchi N, Suen CS, Chin WW (October 1997). TRAM-1, A novel 160-kDa thyroid hormone receptor activator molecule, exhibits distinct properties from steroid receptor coactivator-1. J. Biol. Chem. 272 (44): 27629–34. PMID 9346901. doi:10.1074/jbc.272.44.27629.
- Anzick SL, Kononen J, Walker RL, Azorsa DO, Tanner MM, Guan XY, Sauter G, Kallioniemi OP, Trent JM, Meltzer PS (1997). AIB1, a steroid receptor coactivator amplified in breast and ovarian cancer. Science 277 (5328): 965–8. PMID 9252329. doi:10.1126/science.277.5328.965.