Медроксипрогестерон
Медроксипрогестерон (англ. Medroxyprogesterone, лат. Medroxyprogesteronum) — синтетичний препарат стероїдної будови, який відноситься до гестагенів[1][2], що застосовується як перорально, так і внутрішньом'язово та внутрішньовенно.[3][4] Початково медроксипрогестерон синтезований виключно для ветеринарного застосування.[5] Як лікарський препарат медроксипрогестерон застсовується у вигляді ацетату з 1958 року.[6]
 | |
|---|---|
Медроксипрогестерон
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (6S,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-17-hydroxy-6,10,13-trimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L02 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C22H32O3 |
| Мол. маса | 344,488 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 99% (пероральн.), 100% (в/в) |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 30-50 діб |
| Екскреція | Нирки, Жовч |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ДЕПО-ПРОВЕРА, «Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія Н.В.»,Бельгія UA/11244/01/01 01.10.2015-01/10/2020 |
Фармакологічні властивості
Медроксипрогестерон — синтетичний лікарський засіб стероїдної будови, який відноситься до гестагенів. Механізм дії препарату пов'язаний із інгібуванням секреції гонадотропінів гіпофізом, пригніченням вироблення наднирковими залозами естрадіолу й андростендіону та прямою дією на гормонально чутливі клітини злоякісної пухлини. Медроксипрогестерон також пригнічує овуляцію шляхом зміни властивостей слизової оболонки порожнини матки, а також підвищує в'язкість слизу шийки матки, що призводить до гальмування проникнення у порожнину матки сперматозоїдів. Медроксипрогестерон має властивість знижувати підвищену температуру тіла, має м'який стимулюючий вплив на дихальний центр головного мозку. Препарат не має андрогенної та естрогенної активності.[1][2][3] Медроксипрогестерон застосовується для лікування раку молочної залози в жінок у пізніх стадіях у постменопаузальному періоді, при рецидивуючому або метастатичному раку ендометрію та раку нирки. Препарат також застосовується при ендометріозі[1][3], а також як контрацептивний засіб тривалої дії, який найбільш показаний після проведеного аборту, жінкам старшого віку, під час лікування ендометріозу та міоми матки та при годуванні грудьми.[2]
Фармакокінетика
Медроксипрогестерон добре, але повільно всмоктується після перорального і парентерального застосування, біодоступність препарату становить близько 100 % при пероральному застосуванні та 100 % при парентеральному. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 4—20 діб після прийому препарату. Медроксипрогестерон добре (на 90—95 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр і в грудне молоко. Препарат метаболізується у печінці. Виводиться медроксипрогестерон із організму як із сечею, так і з жовчю, як у вигляді метаболітів, так і в незміненому вигляді. Період напіввиведення препарату становить 30—50 діб у залежності від виду введення медроксипрогестерону в організм.[3][4]
Покази до застосування
Медроксипрогестерон застосовують для лікування прогесуючого раку молочної залози у жінок в постменопаузальному періоді, при рецидивуючому або метастатичному раку ендометрію та раку нирки, при ендометріозі, а також як контрацептивний засіб.[1][3]
Побічна дія
При застосуванні медроксипрогестерону нечасто можуть спостерігатися наступні побічні ефекти[1][3]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, гарячка, анафілактоїдні реакції; при застосуванні у великих дозах — акне і гірсутизм.
- З боку травної системи — нудота.
- З боку нервової системи — депресія, запаморочення, безсоння, сонливість або безсоння, загальна слабкість, підвищена збудливість.
- З боку серцево-судинної системи — тромбоемболія, тромбофлебіт.
- З боку ендокринної системи — підвищена чутливість молочних залоз, галакторея, збільшення маси тіла.
- З боку статевої системи — ерозія шийки матки, зміна виділень із піхви.
- Інші побічні ефекти — біль, зміна кольору шкіри або ущільнення в місці ін'єкції препарату.
Протипокази
Медроксипрогестерон протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату та при вагітності.[1][3]
Форми випуску
Мегестрол випускається у вигляді таблеток по 0,0025; 0,005; 0,01; 0,1; 0,25 і 0,5 г; суспензії для внушньом'язового введення по 0,15; 0,5 і 1,0 г.[7] Препарат разом із естрадіолом входить до складу комбінованого препарату «Дівіна»[8] і «Премпто», а також до складу комбінованого ін'єкційного препарату «Лунелль Манслі».[4]
Застосування у ветеринарії
Медроксипрогестерон застосовується для контролю еструсу в хатніх тварин.[9][10][11]
Примітки
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule/645 (рос.)
- Инъекционная контрацепция, применение препарата депо-провера (рос.)
- https://compendium.com.ua/akt/77/3017/medroxyprogesteronum/ (рос.)
- Medroxyprogesterone Acetate (англ.)
- F.. Macdonald (1997). Dictionary of Pharmacological Agents. CRC Press. с. 1079. ISBN 978-0-412-46630-4.
- Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (англ.). John Wiley & Sons. с. 478. ISBN 978-3-527-60749-5. Архів оригіналу за 5 листопада 2017. (англ.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/645 (рос.)
- https://www.vidal.ru/drugs/divina__236 (рос.)
- J. Elks (14 листопада 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. с. 657–. ISBN 978-1-4757-2085-3. (англ.)
- {{cite book|title=Index Nominum 2000: International Drug Directory|url=https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA638%7Cyear=2000%7Cpublisher=Taylor & Francis|isbn=978-3-88763-075-1|pages=638–} (англ.)}
- I.K. Morton; Judith M. Hall (31 жовтня 1999). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. с. 173. ISBN 978-0-7514-0499-9. (англ.)