Флуцитозин
Флуцитозин — синтетичний протигрибковий препарат, що є похідним піримідину, для перорального та парентерального застосування.
 | |
|---|---|
Флуцитозин
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 4-amino-5-fluoro-1,2-dihydropyrimidin-2-one | |
| Класифікація | |
| ATC-код | J02 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C4H4FN3O |
| Мол. маса | 129,093 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 100% |
| Метаболізм | Печінка,незначний |
| Період напіввиведення | 3-6 год. |
| Екскреція | Нирки 90% |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | АНКОТИЛ, «Легасі Фармасьютікалз Світселенд ГмбХ»,Швейцарія UA/3267/01/01 19.01.2011-19/01/2016 |
Фармакологічні властивості
Флуцитозин — синтетичний протигрибковий препарат, що є похідним піримідину, широкого спектра дії. Препарат має як фунгістатичну, так і фунгіцидну дію, що залежить від концентрації препарату в крові. Механізм дії препарату полягає у конкурентному інгібуванні включення в РНК патогенних мікроорганізмів урацилу, і внаслідок цього — порушення синтезу білка, порушення синтезу ДНК внаслідок пригнічення ферменту тимідилатсинтетази.[1][2] До флуцитозину чутливі грибки родів Candida spp., Aspergillus spp., Fonsecaea spp., Torulopsis glabrata, Gansenula spp., Cryptococcus neoformans.
Фармакокінетика
Флуцитозин швидко розподіляється в організмі як після перорального застосування, так і після внутрішньовенного введення, біодоступність препарату складає при пероральному застосуванні 80 %[3], при внутрішньовенному введенні 100 %. Препарат створює високі концентрації в усіх тканинах та рідинах організму. Флуцитозин добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр.[4][3] Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Флуцитозин метаболізується в печінці в незначній кількості, виділяється з організму переважно в незміненому вигляді з сечею. Період напіввиведення препарату становить 3—6 годин, у недоношених дітей 6—7 годин, при нирковій недостатності цей час може збільшуватись.
Показання до застосування
Флуцитозин застосовується при системних інфекціях, спричинених патогенними грибками: генералізованому кандидозі, криптококозі, хромобластомікозі, інфекціях, спричинених Torulopsis glabrata та Gansenula spp., часто у поєднанні із амфотерицином В або імідазолами.[1][2]
Побічна дія
Флуцитозин є відносно токсичним препаратом для макроорганізму у зв'язку із повільним проникненням антибіотику в клітини збудників мікозів. Окрім цього, частина бактерій кишкової мікрофлори при тривалому застосуванні препарату набувають здатність виробляти фермент, який сприяє перетворенню флуцитозину у 5-фторурацил, що значно підвищує токсичність препарату для організму та підвищує ймовірність побічних ефектів.[1] При застосуванні флуцитозину часто спостерігаються наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції — висипання на шкірі, свербіж шкіри, кропив'янка, фотодерматоз, синдром Лаєлла, анафілактичний шок.
- З боку травної системи — нудота, блювання, біль в животі, виразки 12-палої кишки, шлунково-кишкові кровотечі, виразковий коліт. Порушення функції печінки (токсичний гепатит, жовтяниця, гепатоцелюлярний некроз, печінкова недостатність) можуть спостерігатися у 10 % випадків застосування препарату.[5]
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, судоми, зміна смаку, втрата слуху, галюцинації, парестезії, паркінсонізм, невропатії, психози.
- З боку серцево-судинної системи — зупинка серця, порушення скоротливої функції шлуночків, зупинка серця та дихання, токсичний міокардит, задишка, біль в грудній клітці.
- З боку сечовидільної системи — гостра ниркова недостатність, кристалурія.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, апластична анемія, еозинофілія, лейкопенія, гіпоглікемія, гіпокальціємія, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності амінотрансфераз в крові, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові; рідше спостерігаються агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія (частіше у хворих з імуносупресією).
Протипокази
Флуцитозин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми, одночасному застосування з противірусними нуклеозидними препаратами.
Форми випуску
Флуцитозин випускається у вигляді флаконів для ін'єкцій по 250 мл 1 % розчину та таблеток по 0,5 г.[6]
Примітки
- http://www.u-hiv.ru/page3947.htm
- http://www.lvrach.ru/2013/10/15435830 (рос.)
- http://irbis-nbuv.gov.ua/cgi-bin/irbis_nbuv/cgiirbis_64.exe?C21COM=2&I21DBN=UJRN&P21DBN=UJRN&IMAGE_FILE_DOWNLOAD=1&Image_file_name=PDF/pharmazh_2012_3_3.pdf
- http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/6037 (рос.)
- http://lekmed.ru/info/stati/protivogribkovye-sredstva-5.html (рос.)
- http://www.rmj.ru/articles_2077.htm Архівовано 3 лютого 2015 у Wayback Machine. (рос.)
Література
- Фармацевтична хімія : [арх. 11 березня 2021] : підручник / ред. П. О. Безуглий. — Вінниця : Нова Книга, 2008. — 560 с. — ISBN 978-966-382-113-9. (С.?)
- Фармакологія: підручник (ВНЗ І—ІІІ р. а.) / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 7-е вид., переробл. і допов. — «Медицина», 2016 — 552 с. ISBN 978-617-505-507-6 (С.?)