Бергаптен

Бергаптен (5-метоксипсорален) — природна органічна хімічна сполука, що виробляється численними видами рослин, особливо з родини Зонтичні Apiaceae та Рутові Rutaceae . Наприклад, бергаптен виділено з 24   видів роду Heracleum родини Apiaceae. [1] [2] Різні види цитрусових містять значну кількість бергаптену [3] , зокрема деякі сорти лайму та гіркого апельсина .

Бергаптен
Назва за IUPAC 4-метокси-7H-фуро[3,2-g]хромен-7-он
Інші назви
  • 5-метоксипсорален
  • Бергаптен
  • Гераклін
Ідентифікатори
Номер CAS 484-20-8
PubChem 2355
Номер EINECS 207-604-5
DrugBank 12216
KEGG D07521
Назва MeSH D03.383.663.283.446.794.688, D03.633.100.150.446.794.688 і D03.633.300.770.688
ChEBI 18293
RTECS LV1300000
Код ATC D05BA03
SMILES
COC1=C2C=CC(=O)OC2=CC3=C1C=CO3
InChI
InChI=1S/C12H8O4/c1-14-12-7-2-3-11(13)16-10(7)6-9-8(12)4-5-15-9/h2-6H,1H3
Номер Бельштейна 19560
Властивості
Молекулярна формула C12H8O4
Молярна маса 216.192 g/mol
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Інструкція з використання шаблону
Примітки картки

Бергаптен належить до класу хімічних сполук, відомих як фуранокумарини . У 1834 році Калбруннер виділив 5-метоксипсорален з ефірної олії бергамоту [4] - звідси і походить загальна назва "бергаптен". Це був перший виділений і ідентифікований фуранокумарин.

Токсичність

Бергаптен - похідне псоралену, речовини класу природних органічних сполук, відомих як лінійні фуранокумарини ( вони мають лінійну хімічну структуру). Деякі з лінійних фуранокумаринів, включаючи бергаптен, діють як сильні фотосенсибілізатори при місцевому нанесенні на шкіру.

Бергаптен часто зустрічається в рослинах, що викликають фітофотодерматити, [5] . Контакт з частинами рослин, що містять бергаптен (та інші лінійні фуранокумарини) з подальшим впливом ультрафіолетового світла, може призвести до фітофотодерматиту. Зокрема, бергаптен, як видається, є основною фототоксичною сполукою, що відповідальна за індукований цитрусовими фітотодерматит. [3]

Бергаптен відзначається мутагенними ефектами, а також здатністю бути дуже потужним агентом індукування хромосомних аберацій. При достатньо високій концентрації спостерігалося повне інгібування мітозу. [4]

Є достатньо доказів того, що бергаптен сприяє розвитку раку у тварин, але доказів його канцерогенності для людей наразі недостатньо. За даними Міжнародного агентства з досліджень раку, бергаптен, ймовірно, канцерогенний для людини. [6]

Медичне використання

Бергаптен використовується для лікування деяких шкірних захворювань, зокрема вітіліго (лейкодермія) та псоріазу. У людей, які легко засмагають, фуранокумарини також можуть підвищити толерантність шкіри до сонячної радіації. [4]

При псоріазі бергаптен використовують як пероральний фотохіміотерапевтичний засіб, і цінують за його ефективність та відсутність фототоксичних та нечутливих до ліків реакцій. Він діє як фотосенсибілізуючий препарат, який є настільки ж ефективним або, при досить високому дозуванні, більш ефективним, ніж 8-метоксипсорален . [7] Показано, що бергаптен є цінною альтернативою 8-метоксипсоралену через меншу кількість побічних ефектів під час такого лікування, зокрема, еритемії, свербежу та нудоти. [8]

Показано, що Бергаптен має протипухлинну дію, зокрема, виявлено його здатність індукувати аутофагію у клітинах раку молочної залози. Припускають, що це можливо завдяки посиленню експресії генів PTEN у клітинах раку молочної залози. [9]

Бергаптен, поряд з іншими фуранокумаринами, також може бути причетним до інгібування цитохрому Р450 . [10]

Синтез
Варіант ефективного синтезу Бергаптена

Бергаптен - це природна сполука, але її можна й синтезувати. Більшість синтезів лінійних фуранокумаринів беруть початок з центральної ароматичної одиниці та додавання двох гетероциклічних кілець.

Список літератури
  1. Nielsen, B. E. (1970). Coumarins of Umbelliferous plants. Copenhagen: Royal Danish School of Pharmacy.
  2. Mitchell, John; Rook, Arthur (1979). Botanical Dermatology: Plants and Plant Products Injurious to the Skin. Vancouver: Greengrass. с. 692–699.
  3. Dugrand-Judek, Audray; Olry, Alexandre; Hehn, Alain; Costantino, Gilles; Ollitrault, Patrick; Froelicher, Yann; Bourgaud, Frédéric (November 2015). The Distribution of Coumarins and Furanocoumarins in Citrus Species Closely Matches Citrus Phylogeny and Reflects the Organization of Biosynthetic Pathways. PLOS ONE 10 (11): e0142757. PMC 4641707. PMID 26558757. doi:10.1371/journal.pone.0142757.
  4. Scott, B. R.; Pathak, M. A.; Mohn, G. R. (1976). Molecular and genetic basis of furocoumarin reactions. Mutat Res 39 (1): 29–74. PMID 13299. doi:10.1016/0165-1110(76)90012-9.
  5. McGovern, Thomas W.; Barkley, Theodore M. (2000). Botanical Dermatology. The Electronic Textbook of Dermatology. Internet Dermatology Society. Section Phytophotodermatitis. Процитовано 29 листопада 2018.
  6. Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. Geneva: World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, 1972-PRESENT. 1987. с. S7 66. Процитовано 4 січня 2019.
  7. Honigsmann (Oct 1979). 5-Methoxypsoralen (Bergapten) in photochemotherapy of psoriasis.. British Journal of Dermatology 101.
  8. Tanew, Adrian (February 1988). 5-Methoxypsoralen (Bergapten) for photochemotherapy: Bioavailability, phototoxicity, and clinical efficacy in psoriasis of a new drug preparation. Journal of the American Academy of Dermatology 18.
  9. De Amicis, Francesca (2015). Bergapten drives autophagy through the up-regulation of PTEN expression in breast cancer cells. Molecular Cancer 14. PMC 4498523. PMID 26148846. doi:10.1186/s12943-015-0403-4.
  10. Aldred, Elaine (2009). Haschek and Rousseaux's Handbook of Toxicologic Pathology (Third Edition). Churchill livingstone.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.