Донепезил
Донепезил (англ. Donepezil, лат. Donepezilum) — синтетичний лікарський препарат, який є похідним піперидину[2], та належить до групи інгібіторів ацетилхолінестерази.[3][4] Донепезил застосовується виключно перорально.[3][4] Донепезил синтезований у лабораторії фармацевтичної компанії «Eisai» групою учених під керівництвом Хачіро Суґімото[5] у 1983 році, та схвалений до клінічного застосування в 1996 році.[6]
 | |
|---|---|
Донепезил
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (RS)-2-[(1-Benzyl-4-piperidyl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one | |
| Класифікація | |
| ATC-код | N06 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C24H29NO3 |
| Мол. маса | 379,5 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 100% |
| Метаболізм | печінка |
| Період напіввиведення | 70 год. |
| Екскреція | Нирки (57%), фекалії (14%) |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | АЛЗЕПІЛ, ЗАТ «Фармацевтичний завод ЕГІС»,Угорщина UA/10701/01/01 03.09.2015-03/09/2020 АЛЬМЕР, «Актавіс Лтд»,Мальта UA/5816/01/01 17.01.2017—необмежений СЕРВОНЕКС®, «КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД»,Індія UA/13114/01/02 27.04.2018—необмежений[1] |
Фармакологічні властивості
Донепезил — синтетичний лікарський препарат, який є похідним піперидину. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту ацетилхолінестерази в тканинах головного мозку, наслідком чого є блокування розпаду ацетилхоліну та покращення передачі нервових імпульсів у центральній нервовій системі[3][4], що сприяє зменшенню вираженості симптомів деменції.[7] Донепезил застосовується для симптоматичного лікування деменції[3][4], у тому числі при хворобі Альцгеймера.[8] При хворобі Альцгеймера донепезил може застосовуватися як самостійний препарат, так і в комбінації з інгібітором глутаматних NMDA-peцепторів мемантином[2][9], хоча комбіновані препарати мемантину з донепезилом відкликані з фармацевтичного ринку на території ЄС.[2] При застосуванні препарату спостерігається повільне, протягом 6 тижнів, зменшення симптомів деменції, яке зникало після відміни препарату, проте при його застосуванні спостерігалось лише незначне покращення якості життя та незначне покращення когнітивних функцій.[2][7] При застосуванні донезепилу спостерігалась незначна частота побічних ефектів, переважна більшість з яких були помірними або легкими, й лише зрідка призводили до припинення прийому препарату хворими.[2][7]
Фармакокінетика
Донепезил відносно повільно всмоктується при пероральному застосуванні, біодоступність препарату становить 100 %. Максимальна концентрація донепезилу досягається протягом 3—4 годин після прийому препарату. Препарат майже повністю (на 96 %) зв'язується з білками плазми крові. Донепезил проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр, та виділяється у грудне молоко. Препарат метаболізується в печінці з утворенням кількох неактивних та одного активного метаболітів, виводиться донепезил переважно із сечею у вигляді метаболітів (57 %), частково (14 %) виводиться з калом. Період напіввиведення препарату становить 70 годин, при порушеннях функції печінки або нирок цей час може незначно збільшуватися.[4][8]
Показання до застосування
Донепезил застосовується для симптоматичного лікування деменції Альгеймерівського типу легкого та середнього ступеня важкості.[3][4]
Побічна дія
При застосуванні донепезилу побічні ефекти виникають нечасто.[2][7] Найчастішими серед побічних ефектів препарату є[3][4]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип, свербіж шкіри, грипоподібний синдром, нежить.
- З боку травної системи — нудота, блювання, діарея, біль у животі, диспепсія, погіршення апетиту, шлунково-кишкова кровотеча, виразка шлунку або дванадцятипалої кишки, гепатит.
- З боку нервової системи — запаморочення, головний біль, галюцинації, порушення сну, збудження, загальна слабкість, агресивність, судоми, нічні кошмари, втрата свідомості, вкрай рідко — екстрапірамідні симптоми та злоякісний нейролептичний синдром.
- З боку серцево-судинної системи — брадикардія, синоатріальна блокада, AV-блокада.
- З боку опорно-рухового апарату — спазми і судоми м'язів, рабдоміоліз.
- Інші побічні ефекти — біль різної локалізації, затримка сечі.
- Зміни в лабораторних аналізах — підвищення активності м'язової креатинфосфокінази.
Протипокази
Донепезил протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, вагітності та годуванні грудьми, особам у віці до 18 років.[3][4]
Примітки
- Державний реєстр лікарських засобів України
- Донепезил (Donepezilum) (рос.)
- ДОНЕПЕЗИЛ (DONEPEZILUM, ДОНЕПЕЗИЛ)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1542 (рос.)
- Shimbun, Yomiuri. Developed the magic bullet for Alzheimer's disease after overcoming many difficulties : People : Chuo Online : YOMIURI ONLINE (Chuo University Gakuin Jihou, Issue 464). Japan News. Процитовано 11 січня 2017. (англ.)
- Rodrigues Simões, MC (Січень 2014). Donepezil: an important prototype to the design of new drug candidates for Alzheimer's disease. Mini Rev Med Chem 14 (1): 2–19. PMID 24251806. doi:10.2174/1389557513666131119201353. (англ.)
- Донепезил для людей с деменцией вследствие болезни Альцгеймера (рос.)
- Donepezil Hydrochloride (англ.)
- Применение мемантина в комбинации с донепезилом у пациентов с болезнью Альцгеймера (рос.)
- DONEPEZIL (ДОНЕПЕЗИЛ) (рос.)