Наївна Т-клітина

Наївна Т-клітина (Тh0 cell ) — це Т-клітина, яка диференціювалася в тимусі та успішно пройшла процеси позитивного та негативного центрального відбору в тимусі . Серед них є наївні форми Т-клітин-хелперів (CD4+) і цитотоксичних Т-клітин (CD8+). Наївні Т-клітини вважаються незрілими і, на відміну від активованих Т-клітин або Т-клітин пам’яті, не стикалися зі "своїм" антигеном на периферії.

Фенотип

Наївні Т-клітини зазвичай характеризуються поверхневою експресією L-селектину (CD62L) і CC-хемокінового рецептора типу 7 (CCR7); відсутністю маркерів активації CD25, CD44 або CD69; і відсутністю ізоформи пам'яті CD45RO.[1] [2] Вони також експресують функціональні рецептори IL-7, що складаються з субодиниць рецептора IL-7-α, CD127, і загального γ-ланцюга, CD132. Вважається, що для підтримки популяції наївних Т-клітини потрібні цитокіни IL-7 та IL-15.[3] Хоча наївні Т-клітини зазвичай розглядається як синхронізована в розвитку та досить гомогенна клітинна популяція у стані спокою, яка відрізняється лише специфічністю рецепторів Т-клітин, є все більше доказів того, що вони насправді гетерогенні за фенотипом, функціями, динамікою та статусом диференціювання, що вказує на наявність цілого спектру наївних клітин з різними властивостями.[2] Наприклад, деякі ненаївні Т-клітини експресують поверхневі маркери, подібні до наївних Т-клітин (стовбурові Т-клітини пам'яті; [4] Т-клітини пам'яті з наївним фенотипом [5]), деякі антиген-наївні Т-клітини втрачають свій наївний фенотип [6] і деякі Т-клітини мають фенотип наївних Т-клітин, але є іншою підгрупою (регуляторні Т-клітини; нещодавній емігрант з тимуса - RTE).[2] Оцінка цих відмінностей важлива при дослідженнї наївних Т-клітин. Більшість наївних Т-клітин людини виробляються на дуже ранньому етапі життя, коли тимус дитини великий і функціональний. Зниження генерації наївних Т-клітин через інволюцію тимуса з віком компенсується так званою «периферичною проліферацією» або «гомеостатичною проліферацією» наївних Т-клітин, які емігрували з тимуса раніше. Гомеостатична проліферація викликає зміну експресії генів наївних Т-клітин, тобто проявляється шляхом набуття експресії поверхневого білка CD25.

Функція

Наївні Т-клітини можуть реагувати на нові патогени, з якими імунна система ще не стикалася. Розпізнавання клоном наївних Т-клітин "свого" антигену призводить до ініціації імунної відповіді. У свою чергу, це призводить до того, що Т-клітина набуває активованого фенотипу, що спостерігається завдяки підвищенню регуляції поверхневих маркерів CD25+, CD44+, CD62Llow, CD69+ і може далі диференціюватися в Т-клітину пам’яті .

Наявність достатньої кількості наївних Т-клітин необхідно для того, щоб імунна система постійно реагувала на незнайомі патогени.

Механізм активації

Коли розпізнаний антиген зв’язується з Т-клітинним рецептором (TCR), розташованим на клітинній мембрані клітин Th0, ці клітини активуються за допомогою «класичного» каскаду передачі сигналу [7]

  • тирозинкіназа Lck, яка пов'язана з корецепторами CD4 і CD8:[8] бере участь у фосфорилюванні корецепторного комплексу CD3 і ζ-ланцюгів TCR, а також для рекрутування та активації білка Zap70, асоційованого з ζ-ланцюгом
  • активований Zap70, у свою чергу, фосфорилює мембранний адаптер Lat, який згодом рекрутує кілька білків, що містять гомологічні домени Src , включаючи фосфоліпазу C-γ1 (PLC-γ1)
  • активація PLC-γ1 призводить до гідролізу фосфатидилінозитол-4,5-біфосфату до інозитол-3,4,5-трифосфату та діацилгліцерину
  • інозитол 3,4,5-трифосфат запускає вивільнення Ca2+ з внутрішньоклітинних депо, а діацилгліцерин активує протеїнкіназу С і RasGRP
  • RasGRP, у свою чергу, активує мітоген-активований каскад протеїнкінази

Альтернативний «некласичний» шлях включає активацію Zap70, який безпосередньо фосфорилює p38 MAPK, що, у свою чергу, індукує експресію рецептора вітаміну D (VDR). Крім того, експресія PLC-γ1 залежить від VDR, активованого кальцитріолом.[7] Наївні Т-клітини мають дуже низьку експресію VDR і PLC-γ1. Однак передача сигналів TCR через p38 підвищує експресію VDR, а VDR, активований кальцитріолом, у свою чергу, посилює експресію PLC-γ1. Отже, активація наївних Т-клітин суттєво залежить від адекватного рівня кальцитріолу. [7]

Підсумовуючи, активація Т-клітин спочатку вимагає активації через некласичний шлях для збільшення експресії VDR і PLC-γ1, перш ніж може продовжитися активація через класичний шлях. Це забезпечує механізм уповільненої відповіді, коли вродженій імунній системі дається час (~ 48 годин), щоб позбутися інфекції, перш ніж почнеться адаптивна імунна відповідь, опосередкована Т-клітинами.[7]

Дивись також

Примітки та посилання

 

  1. 11-color, 13-parameter flow cytometry: identification of human naive T cells by phenotype, function, and T-cell receptor diversity. Nat. Med. 7 (2): 245–8. February 2001. PMID 11175858. doi:10.1038/84701. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  2. van den Broek, Theo; Borghans, José A. M.; van Wijk, Femke (8 березня 2018). The full spectrum of human naive T cells. Nature Reviews. Immunology. ISSN 1474-1741. PMID 29520044. doi:10.1038/s41577-018-0001-y.
  3. Rathmell, Jeffrey C.; Farkash, Evan A.; Gao, Wei; Thompson, Craig B. (15 грудня 2001). IL-7 Enhances the Survival and Maintains the Size of Naive T Cells. The Journal of Immunology 167 (12): 6869–6876. doi:10.4049/jimmunol.167.12.6869. Процитовано 26 березня 2020. Проігноровано невідомий параметр |doi-access= (довідка)
  4. Gattinoni, Luca; Lugli, Enrico; Ji, Yun; Pos, Zoltan; Paulos, Chrystal M.; Quigley, Máire F.; Almeida, Jorge R.; Gostick, Emma та ін. (18 вересня 2011). A human memory T cell subset with stem cell-like properties. Nature Medicine 17 (10): 1290–1297. ISSN 1546-170X. PMC 3192229. PMID 21926977. doi:10.1038/nm.2446.
  5. Pulko, Vesna; Davies, John S.; Martinez, Carmine; Lanteri, Marion C.; Busch, Michael P.; Diamond, Michael S.; Knox, Kenneth; Bush, Erin C. та ін. (August 2016). Human memory T cells with a naive phenotype accumulate with aging and respond to persistent viruses. Nature Immunology 17 (8): 966–975. ISSN 1529-2916. PMC 4955715. PMID 27270402. doi:10.1038/ni.3483.
  6. White, Jason T.; Cross, Eric W.; Kedl, Ross M. (June 2017). Antigen-inexperienced memory CD8+T cells: where they come from and why we need them. Nature Reviews. Immunology 17 (6): 391–400. ISSN 1474-1741. PMC 5569888. PMID 28480897. doi:10.1038/nri.2017.34.
  7. Vitamin D controls T cell antigen receptor signaling and activation of human T cells. Nat. Immunol. 11 (4): 344–9. April 2010. PMID 20208539. doi:10.1038/ni.1851. Архів оригіналу за 12 вересня 2014. Процитовано 26 грудня 2010. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  8. Pillars article: the CD4 receptor is complexed in detergent lysates to a protein-tyrosine kinase (pp58) from human T lymphocytes. J. Immunol. 185 (5): 2645–9. September 2010. PMC 3791413. PMID 20724730. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.