Пегаспаргаза

Пегаспаргаза (INN: Pegaspargase) — діюча речовина, що використовується для лікування гострої лімфобластної лейкемії (ГЛЛ).[1] Часто у комбінації з антрацикліном, вінкристином і преднізоном.[2] Препарат на основі цієї речовини був схвалений Управлінням з продовольства і медикаментів США у 1994 році, Європейським агентством з лікарських засобів 2016 року.[3] Пегаспаргазу включено до орієнтовного переліку основних лікарських засобів, розробленого ВООЗ.[4]

Пегаспаргаза
Систематична назва (IUPAC)
Pegylated E. coli L-asparagine amidohydrolase
Ідентифікатори
Номер CAS 130167-69-0
Код ATC L01XX24
PubChem  ?
DrugBank DB00059
Хімічні дані
ФормулаC1377H2208N382O442S17 
Мол. маса ?
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм ?
Період напіврозпаду ?
Виділення ?
Терапевтичні застереження
Licence data

EU

Кат. вагітності

D(AU)

Лег. статус

℞-only (US)

Використання Внутрішньом'язова, внутрішньовенна ін'єкції

Розробка

1961 року було винайдено аспарагіназу, яку виділили з сироватки крові морських свинок. Аспарагіназа використовувалася у США як препарат Elspar. Згодом розробили пегільовану форму аспарагінази — пегаспергазу, яку 1994 року ліцензували в США під комерційною назвою "Oncaspar".[5]

Фармакологія

Пегаспаргаза є багатофункціональною органічною сполукою, ковалентним кон’югатом L-аспарагінази, отриманої з кишкової палички (Escherichia coli), з монометоксиполіетиленгліколем (ферментом, який розщеплює аспарагін, що його застосовують для лікування ГЛЛ).

Механізм дії пегаспаргази аналогічний до аспарагінази. Пегаспаргаза ферментативно розщеплює аспарагін на аспарагінову кислоту та аміак. Нестача L-аспарагіну в крові викликає пригнічення синтезу білків і синтезу нуклеїнових кислот, насамперед отриманих з T-лімфоцитів, які мають слабку здатність синтезувати L-аспарагін (що призводить до їхнього апоптозу). Пегаспаргаза має найбільшу активність у G1-фазі клітинного циклу.[6][7]

Порівнюючи з L-аспарагіназою, у пегаспаргази значно довший період циркуляції, завдяки чому її треба рідше вводити в організм.[8]

Протипоказання та побічні дії

Підвищена чутливість до компонентів препарату; гострий панкреатит або панкреатит в анамнезі; виражені геморагічні ускладнення, пов’язані з терапією L-аспарагіназою; тяжкі алергічні реакції в анамнезі (генералізована уртикарія, бронхоспазм, набряк гортані, артеріальна гіпотензія).[9] Використання препарату під час вагітності може зашкодити дитині. Не рекомендується вживати песпарагазу під час грудного вигодовування.[10]

Примітки
  1. Graham ML (2003). Pegaspargase: a review of clinical studies. Adv. Drug Deliv. Rev. 55 (10): 1293–302. PMID 14499708. doi:10.1016/S0169-409X(03)00110-8.
  2. Pegaspargase Monograph for Professionals. Drugs.com. Процитовано 11 жовтня 2019.
  3. Les Laboratoires Servier (2011). Oncaspar 750 j/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Європейське агентство з лікарських засобів. Процитовано 29 жовтня 2020.
  4. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019
  5. P.A. Dinndorf, J. Gootenberg, M.H. Cohen, P. Keegan, R. Pazdur. FDA Drug Approval Summary: Pegaspargase (Oncaspar) for the First-Line Treatment of Children with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) // The Oncologist. — 2007. — Volume 12. — Issue 8. — P. 991-998.
  6. Jan Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii. Wyd. XXII. Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, ss. 80-81. ISBN 978-83-951310-6-6.
  7. Jan Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii. Wyd. XXII. Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, s. 908. ISBN 978-83-951310-6-6.
  8. Young-A. Heo, Yahiya Y. Syed & Susan J. Keam. Pegaspargase: A Review in Acute Lymphoblastic Leukaemia // Drugs. — 2019. — Volume 79. — P. 767–777
  9. Rx index — Довідник еквівалентності лікарських засобів [Текст] / За ред. І.А. Зупанця, В.П. Черниха: Довідкове, спеціалізоване, медичне, фармацевтичне видання 4-те вид. доп. та перероб. — К.: Фармацевт Практик, 2020. — 832 с. (ISBN 978-966-8156-21-2). — С. 520.
  10. Pegaspargase (Oncaspar) Use During Pregnancy. Drugs.com. Процитовано 11 жовтня 2019.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.