Ралтегравір
Ралтеграві́р (міжнародна транскрипція RAL) — синтетичний противірусний препарат з групи інгібіторів інтегрази для прийому всередину, і є першим представником цієї групи антиретровірусних препаратів. Ралтегравір був розроблений компанією Merck & Co[1] та затверджений FDA 12 жовтня 2007 року.[2]
 | |
|---|---|
Ралтегравір
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| N-(2-(4-(4-fluorobenzylcarbamoyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)propan-2-yl) | |
| Класифікація | |
| ATC-код | J05 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C20H21FN6O5 |
| Мол. маса | 444,42 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | НД |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 9 год. |
| Екскреція | фекалії(51%),Нирки(32%) |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ІСЕНТРЕСС, «Мерк Шарп і Доум Б.В.»,Нідерланди UA/9325/01/01 13.02.2014-13/02/2019 |
Фармакологічні властивості
Ралтегравір — синтетичний противірусний препарат з групи інгібіторів інтегрази. Механізм дії препарату полягає у інгібуванні каталітичної активності ферменту ВІЛ — інтегрази, необхідної для реплікації вірусу в геном клітини господаря, що приводить до утворення неактивних вірусних частинок та гальмування подальшого поширення вірусів в організмі людини.[3] До ралтегравіру чутливий виключно ВІЛ-1.
Фармакокінетика
Ралтегравір при прийомі всередину швидко всмоктується, максимальна концентрація в крові досягається протягом 3 годин. Біодоступність препарату не досліджена, при прийомі разом із жирною їжею біодоступність препарату незначно збільшується. Препарат добре зв'язується з білками плазми крові. Ралтегравір добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Невідомо, чи ралтегравір проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко, але доведено, що препарат виділяється в молоко тварин. Препарат метаболізується в печінці, виводиться з організму переважно з калом (51 %), частково виводиться нирками (32 %) у вигляді неактивних метаболітів. Період напіввиведення ралтегравіру становить 3—5 годин, немає даних про зміну цього часу при печінковій та нирковій недостатності.
Показання до застосування
Ралтегравір застосовують для лікування ВІЛ-інфекції, яку спричинює ВІЛ-1, у складі комбінованої терапії у дорослих та дітей віком від 4 тижнів.[1] Монотерапію препаратом не проводять у зв'язку з швидким розвитком резистентності ВІЛ до препарату.
Побічна дія
При застосуванні ралтегравіру можливі наступні побічні ефекти:
- З боку шкіри — часто (1—10 %) висипання на шкірі; нечасто (0,1—1 %) свербіж шкіри, алергічний дерматит, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, акне, алопеція, сухість шкіри, гіпергідроз.
- Алергічні реакції — часто (1—10 %) гарячка; нечасто (0,1—1 %) підвищена чутливість до препарату, кашель, фарингіт.
- З боку травної системи — часто (1—10 %)нудота, блювання, діарея, метеоризм, біль у животі, зниження апетиту; нечасто (0,1—1 %) порушення смаку, гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність, панкреатит, ерозії шлунково-кишкового тракту, стоматит, гінгівіт, глосит, ректальні кровотечі. Згідно клінічних досліджень, найчастішою побічною дією з боку травної системи була нудота, що спостерігалась у 2 % випадків застосування препарату.[3]
- З боку нервової системи — часто (1—10 %) головний біль, безсоння, підвищена втомлюваність, гіпостезія, депресія, парестезії, запаморочення; нечасто (1—10 %) тремор, сонливість, летаргія, нечіткість зору, дзвін у вухах, втрати свідомості, судоми, суїцидальні спроби. Згідно клінічних досліджень, найчастішими побічними явищами з боку нервової системи були головний біль (3 % випадків), загальна слабкість і підвищена втомлюваність (по 2 %).[3]
- З боку опорно-рухового апарату — нечасто (0,1—1 %) міалгії, міопатії, артралгії, артрити, рабдоміоліз, остеопенія, тендиніт.
- З боку сечовидільної системи — нечасто (0,1—1 %) ниркова недостатність, нефрит, інтерстиціальний нефрит, нефролітіаз, ніктурія, кисти нирок.
- З боку серцево-судинної системи — нечасто (0,1—1 %) тахікардія, брадикардія, артеріальна гіпертензія, екстрасистолія.
- Інші побічні ефекти — нечасто (0,1—1 %) ліподистрофія, лактатацидоз, набряк підщелепної ділянки, периферичні набряки, папіломи шкіри, рецидив герпетичної інфекції, якщо хворий є носієм вірусу, кахексія, цукровий діабет, меноррагія, гінекомастія, еректильна дисфункція, лімфаденопатія.
- Зміни в лабораторних аналізах — часто (1—10 %) підвищення активності амінотрансфераз, лужної фосфатази, амілази в крові, нейтропенія, підвищення рівня тригліцеридів і ліпопротеїдів високої та низької щільності в крові; нечасто (0,1—1 %) підвищення активності креатинфосфокінази в крові, підвищення рівня білірубіну, креатиніну і сечовини в крові, анемія, збільшення МНВ, еозинофілія, тромбоцитопенія, гіперглікемія, гематурія, протеїнурія.
Під час початкових клінічних досліджень загальна кількість виявлених злоякісних пухлин при застосуванні ралтегравіру склала 3,5 % проти 2,6 % у групі плацебо, у пізніших дослідженнях таке співвідношення нівелювалось. Під час проведення комбінованої антиретровірусної терапії у хворих зростає ймовірність лактатацидозу, остеонекрозу, гепатонекрозу. При проведенні ВААРТ у хворих зростає ймовірність розвитку серцево-судинних ускладнень, гіперглікемії та гіперлактемії. Під час проведення ВААРТ зростає ймовірність синдрому відновлення імунної системи із загостренням латентних ВІЛ-асоційованих інфекцій.
Протипоказання
Ралтегравір протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату. З обережністю застосовують при вагітності та годуванні грудьми. Ралтегравір дозволений до застосування у дітей старших 4 тижнів та вагою не менше 3 кілограмів.[1]
Форми випуску
Ралтегравір випускається у вигляді таблеток по 0,4 г.
Примітки
- http://clinical-pharmacy.ru/digest/new-lekarstva/3821-preparat-isentress-dlya-lecheniya-vich-odobren-dlya-primeneniya-detmi-v-vozraste-ot-chetyreh-nedel.html (рос.)
- http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2007/022145_Isentress.cfm (англ.)
- http://www.interfax.ru/pressreleases/txt.asp?id=91202 (рос.)