Тіотропію бромід
Тіотропію бромід (англ. Tiotropium bromide, лат. Tiotropii bromidum) — синтетичний препарат, що за хімічним складом є четвертинною сіллю амонію[1][2], та відноситься до блокаторів м-холінорецепторів.[3][4] Тіотропію бромід застосовується виключно інгаляційно.[5][6] Тіотропію бромід уперше синтезований у лабораторії компанії «Boehringer Ingelheim» в 1991 році, та застосовується у клінічній практиці з 2004 року.[7]
 | |
|---|---|
Тіотропію бромід
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (1α,2β,4β,7β)- 7-[(hydroxidi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl- 3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonane bromide | |
| Класифікація | |
| ATC-код | R03 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C19H22BrNO4S2 |
| Мол. маса | 472,416 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 19,5% (інгаляційна) |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 5-6 діб |
| Екскреція | Нирки, фекалії |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | СПІРИВА®, «Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ»,Німеччина UA/6495/01/01 15.02.2017-необмежений |
Фармакологічні властивості
Тіотропію бромід — синтетичний препарат, що за хімічним складом є четвертинною сіллю амонію, та відноситься до блокаторів м-холінорецепторів. Механізм дії препарату полягає в конкурентному блокуванні м-холінорецепторів, що призводить до зменшення утворення циклічного гуанозинмонофосфату, та спричинює порушення взаємодії ацетилхоліну з мускариновими рецепторами гладкої мускулатури бронхів, наслідком чого є розслаблення гладких м'язів бронхів та збільшення просвіту бронхів.[5][1][2] Тіотропію бромід має значно більшу активність та значно триваліший ефект у порівнянні з іпратропію бромідом[4], що спричинене його більшою селективністю щодо холінорецепторів типу М3, розташованих у бронхах, а також значно більш повільнішою дисоціацією препарату з М3-холінорецепторами.[3] При застосуванні тіотропію броміду спостерігається зниження метаплазії бронхів, розпочинається процес ремоделювання бронхів, а також зниження гіперреактивності бронхів.[6] Тіотропію бромід застосовується інгаляційно при хронічному обструктивному захворюванні легень і бронхіальній астмі[4][6], причому вища ефективність препарату досягається у комбінації з бета-2-адреностимуляторів[4], а також у курців.[6]
Фармакокінетика
Тіотропію бромід відносно погано всмоктується після інгаляційного застосування, біодоступність препарату після інгаляції складає 19,5 %. Максимальна концентрація препарату в крові спостерігається через 5 хвилин післ інгаляції[1][2], максимальний ефект препарату спостерігається через 1—2 години після застосування препарату.[8] Іпратропію бромід добре зв'язується з білками плазми крові. Препарат погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, незначно проникає через плацентарний бар'єр, даних за виділення в грудне молоко людини немає. Метаболізується тіотропію бромід у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат з організму переважно із сечею, незмінений препарат виводиться з калом.[1][2]
Покази до застосування
Тіотропію бромід застосовується для підтримуючого лікування при бронхіальній астмі, хронічному обструктивному захворюванні легень.[5][1]
Побічна дія
При застосуванні тіотропію броміду рідко спостерігаються наступні побічні ефекти[5][1]:
- Алергічні реакції — шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, сухість шкіри.
- З боку травної системи — сухість у роті, ларингіт та фарингіт (внаслідок подразнення слизових оболонок при інгаляційному застосуванні), гастроезофагеальний рефлюкс, кандидоз ротової порожнини, стоматит, нудота, запор, кишкова непрохідність.
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, підвищення внутрішньоочного тиску, нечіткість зору, глаукома.
- З боку дихальної системи — кашель, бронхоспазм, носова кровотеча, синусит, дисфонія.
- З боку серцево-судинної системи — фібриляція передсердь, тахікардія, суправентрикулярна тахікардія.
- З боку сечостатевої системи — порушення сечопуску в чоловіків. інфекції сечових шляхів.
Протипокази
Тіотропію бромід протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату та похідних атропіну, в дитячому віці, І триместрі вагітності та годуванні грудьми.[5][1]
Форми випуску
Тіотропію бромід випускається у вигляді розчину для інгаляцій по 1,25 і 2,5 мкг в дозі в картріджах по 60 доз; та капсул з порошком для інгаляцій по 18 мкг у капсулі.[9][2] Тіотропію бромід випускається також у комбінації з олодатеролом.[10]
Примітки
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1294 (рос.)
- Tiotropium Bromide (англ.)
- Хронічне обструктивне захворювання легенів: сучасні погляди на діагностику та диференційовану фармакотерапію згідно з GOLD
- Спирива Респимат — новое направление в лечении ХОБЛ (рос.)
- ТІОТРОПІЮ БРОМІД (TIOTROPIUM BROMIDE, ТИОТРОПИЯ БРОМИД)
- Эффективность тиотропия бромида в лечении пациентов с бронхиальной астмой (рос.)
- Corey, E.J. (2012). Tiotropium bromide. Molecules and Medicine. John Wiley & Sons. ISBN 9781118361733. (англ.)
- Оптимізація лікування загострень бронхіальної астми: роль і місце холінолітиків
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1294 (рос.)
- СПІОЛТО® РЕСПІМАТ® (SPIOLTO RESPIMAT, СПИОЛТО® РЕСПИМАТ®)