Фульвестрант
Фульвестрант (англ. Fulvestrant, лат. Fulvestrantum) — синтетичний лікарський препарат стероїдної будови, що є аналогом естрогенів[1][2], що застосовується внутрішньом'язово.[3][4] Фульвестрант синтезований у лабораторії компанії «AstraZeneca», та розповсюджується нею під торговельною маркою «Фазлодекс».[5]
 | |
|---|---|
Фульвестрант
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L02 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C32H47F5O3S |
| Мол. маса | 606,78 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | ~100% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 50 діб |
| Екскреція | фекалії |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ФАЗЛОДЕКС, «Веттер Фарма-Фертигун ГмбХ та Ко. КГ»,Німеччина UA/5440/01/01 19.07.2016-19/07/2021 |
Фармакологічні властивості
Фульвестрант — синтетичний лікарський засіб стероїдної будови, що є аналогом естрогенів. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні дії естрогенів шляхом конкурентного зв'язування з естрогеновими рецепторами, що призводить до гальмування дії естрогенів на чутливі до них клітини організму. Наслідком цього у першу чергу є інгібування росту естрогензалежних злоякісних пухлин[3][4], оскільки він більш активний щодо клітин, в яких більше виражена мітотична активність, яка вища саме в пухлинних клітин. На відміну від тамоксифену, фульвестрант не має властивостей часткового агоніста естрогенових рецепторів[1], а також знижує експресію прогестеронових рецепторів і не спричинює гіперплазію ендометрію.[2][3][4] Фульвестрант застосовується для лікування естрогензалежного раку молочної залози у жінок у постменопаузі як місцево-розповсюдженому, так і метастатичному, або при прогресуванні захворювання після терапії нестероїдними інгібіторами естрогенів[2][3][4], і його застосування є більш ефективним, ніж застосування іншого антагоніста естрогенів тамоксифену, та однаково ефективним у порівнянні з інгібіторами ароматази.[1] Препарат також може застосовуватися для лікування HER2-нечутливого раку молочної залози у комбінації з палбоциклібом при неефективності попереднього гормонального лікування.[5] Даних за подібну до естрогенів дію на кісткову тканину, ендометрій та обмін ліпідів у фульвестранта немає.[3][4] Фульвестрант також сприяє підвищенню рівня тестостерону в чоловіків, тому часто застосовується культуристами для нарощування м'язової маси.[6]
Фармакокінетика
Фульвестрант добре, але повільно всмоктується після внутрішньом'язової ін'єкції. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 5—7 діб після введення препарату. Фульвестрант майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові. Фульвестрант проникає через плацентарний бар'єр, немає даних за проникнення препарату в грудне молоко. Фульвестрант метаболізується у печінці з утворенням переважно активних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно із фекаліями, незначна частина (близько 1 %) виводиться із сечею. Період напіввиведення препарату становить 50 діб. Час напіввиведення препарату може збільшуватися при порушеннях функції печінки або нирок.[2][3][4]
Покази до застосування
Фульвестрант застосовується для лікування естрогензалежного раку молочної залози у жінок у постменопаузі як місцево-розповсюдженому, так і метастатичному, або при прогресуванні захворювання після терапії нестероїдними інгібіторами естрогенів.[3][4]
Побічна дія
При застосуванні фульвестранту побічні ефекти спостерігаються значно рідше, ніж при застосуванні інших антиестрогенних препаратів.[1] Найчастішими побічними ефектами препарату найчастішими є[3][4]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип, кропив'янка, гарячка, алопеція.
- З боку травної системи — нудота, блювання, діарея, зниження апетиту, гепатит, печінкова недостатність.
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, загальна слабкістьЮ, біль у спині.
- З боку серцево-судинної системи — флебіт, тромбофлебіт, тромбоемболія, периферичні набряки, приливи крові.
- З боку сечостатевої системи — інфекції сечостатевої системи (у тому числі кандидоз), вагінальні кровотечі, галакторея.
- Інші побічні ефекти — гемораії та гематоми у місці введення препарату.
- Зміни в лабораторних аналізах — тромбоцитопенія, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності ферментів печінки в крові.
Протипокази
Фульвестрант протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, гіперплазії ендометрію, виражених порушеннях функції печінки, при вагітності та годуванні грудьми.[3][4]
Форми випуску
Фульвестрант випускається у вигляді розчину для ін'єкцій у попередньо заповненому шприцу по 250 мг у 5 мл розчину.[7]
Примітки
- Фульвестрант в терапии рака молочной железы (рос.)
- Fulvestrant (англ.)
- https://compendium.com.ua/info/170271/fazlodeks/ (рос.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1677 (рос.)
- В США ЗАРЕГИСТРИРОВАНО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ПОКАЗАНИЕ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ФАЗЛОДЕКС (ФУЛВЕСТРАНТ) КОМПАНИИ ASTRAZENECA Архівовано 10 лютого 2018 у Wayback Machine. (рос.)
- Антиэстрогенные препараты: описание, применение (рос.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1677 (рос.)