BAD

BAD
Наявні структури
PDB	Пошук ортологів: PDBe RCSB
Список кодів PDB
	1G5J
Ідентифікатори
Символи	BAD, BBC2, BCL2L8, BCL2 associated agonist of cell death
Зовнішні ІД	OMIM: 603167 MGI: 1096330 HomoloGene: 3189 GeneCards: BAD
Онтологія гена
Молекулярна функція	• 14-3-3 protein binding; • protein phosphatase binding; • GO:0001948 protein binding; • protein heterodimerization activity; • cysteine-type endopeptidase activator activity involved in apoptotic process; • phospholipid binding; • protein kinase binding; • lipid binding; • protein phosphatase 2B binding; • protein kinase B binding;
Клітинна компонента	• цитоплазма; • гіалоплазма; • мембрана; • мітохондріальна зовнішня мембрана; • мітохондрія;
Біологічний процес	• positive regulation of T cell differentiation; • cellular response to hypoxia; • regulation of apoptotic process; • response to amino acid; • response to estradiol; • response to hypoxia; • positive regulation of type B pancreatic cell development; • response to organic cyclic compound; • extrinsic apoptotic signaling pathway; • positive regulation of autophagy; • glucose homeostasis; • cytokine-mediated signaling pathway; • response to testosterone; • positive regulation of epithelial cell proliferation; • positive regulation of B cell differentiation; • response to progesterone; • positive regulation of apoptotic process by virus; • pore complex assembly; • cellular response to nicotine; • response to glucocorticoid; • positive regulation of neuron death; • response to glucose; • regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; • response to organic substance; • response to calcium ion; • positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; • ATP metabolic process; • cellular response to mechanical stimulus; • activation of cysteine-type endopeptidase activity; • regulation of mitochondrial membrane permeability; • positive regulation of protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway; • positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway; • positive regulation of glucokinase activity; • Сперматогенез; • glucose catabolic process; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage; • positive regulation of proteolysis; • cerebral cortex development; • extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand; • cellular response to lipid; • positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria; • response to hormone; • positive regulation of mitochondrial membrane potential; • positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus; • suppression by virus of host apoptotic process; • response to ethanol; • ADP metabolic process; • activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; • проліферація; • type B pancreatic cell proliferation; • cellular response to chromate; • extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; • response to hydrogen peroxide; • response to oleic acid; • release of cytochrome c from mitochondria; • positive regulation of insulin secretion; • Апоптоз; • intrinsic apoptotic signaling pathway; • apoptotic signaling pathway; • protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway; • positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway in response to osmotic stress; • positive regulation of apoptotic process; • positive regulation of granulosa cell apoptotic process;
	Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
	; ;
	Більше даних
Ортологи
	572
	12015
	ENSG00000002330
	ENSMUSG00000024959
	Q92934
	Q61337
	NM_032989; NM_004322
	NM_007522; NM_001285453
	NP_004313; NP_116784
	NP_001272382; NP_031548
	Вікідані
Див./Ред. для людей	Див./Ред. для мишей

BAD (англ. BCL2 associated agonist of cell death) – білок сімейства Bcl-2, підсімейства виключно BH-3 доменних білків. Залучений у процесах ініціації апоптозу. Після активації, цей білок здатний утворювати гетеродимери з антиапоптотичними білками (Bcl-2 та Bcl-xL) та усувати їх з процесу зупинення апоптозу. Кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 11-ї хромосоми.[3] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 168 амінокислот, а молекулярна маса — 18 392[4].

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
MFQIPEFEPS	EQEDSSSAER	GLGPSPAGDG	PSGSGKHHRQ	APGLLWDASH
QQEQPTSSSH	HGGAGAVEIR	SRHSSYPAGT	EDDEGMGEEP	SPFRGRSRSA
PPNLWAAQRY	GRELRRMSDE	FVDSFKKGLP	RPKSAGTATQ	MRQSSSWTRV
FQSWWDRNLG	RGSSAPSQ

A: Аланін

D: Аспарагінова кислота

E: Глутамінова кислота

F: Фенілаланін

G: Гліцин

H: Гістидин

I: Ізолейцин

K: Лізин

L: Лейцин

M: Метіонін

N: Аспарагін

P: Пролін

Q: Глутамін

R: Аргінін

S: Серин

T: Треонін

V: Валін

W: Триптофан

Y: Тирозин

Кодований геном BAD gene, білок за функцією належить до фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах, як апоптоз, ацетилювання. Локалізований у цитоплазмі, клітинній мембрані, зовнішній мембрані мітохондрій. На відміну від більшості інших білків сімейства Bcl-2, не містить C-кінцевого трансмембранного домену в структурі зовнішньої мітохондріальної мембрани та мембрани ядра.

Властивості

Вважається, що Bcl-2-гомологічні білки, здатні до асоціації з BAD, мають як про-, так і антиапоптозні властивості. Так, Bax/Bak білки сприяють ініціації апоптозу шляхом утворення пори у зовнішній мембрані мітохондрій. Це призводить до виділення цитохрому С всередину цитоплазми та активації проапоптозного каспазного каскаду. Натомість, сам Bcl-2 та його гомолог Bcl-xL діють антиапоптотично: інгібують вивільнення цитохрому С через мембранну пору мітохондрії та попереджують активацію каспазного каскаду.

Дефосфорилювані форми BAD (під дією Ca²⁺-залежного кальціневрину) — сприяють апоптозу. Дефосфорильовані форми білка BAD формують гетеродимери разом з Bcl-2 та Bcl-xL, інактивують їх та сприяють Bax/Bak-скерованому розгортанню каспазного каскаду апоптозу під дією цитохрому С.

Механізми дефосфорилювання BAD можуть сприяти розвитку нейродегенеративних захворювань, наприклад шизофренії.

p-BAD

Фосфорильовані форми білка BAD (p-BAD, phospho-BAD) є антиапоптозними агентами. Фосфорилювання білка BAD дією Akt/Protein kinase B призводить до формування BAD-(14-3-3)-гетеродимера. Такий гетеродимер не може зв’язуватися з Bcl-2. Як наслідок, антиапоптотичні властивості Bcl-2 зберігаються, а Bax-залежне вивільнення цитохрому С не може розпочатися і не призводить до розгортання апоптозу.

Література

Wang H.-G., Rapp U.R., Reed J.C. (1996). Bcl-2 targets the protein kinase Raf-1 to mitochondria.. Cell 87: 629 — 638. PubMed DOI:10.1016/S0092-8674(00)81383-5
The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004. PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
Gnesutta N., Qu J., Minden A. (2001). The serine/threonine kinase PAK4 prevents caspase activation and protects cells from apoptosis.. J. Biol. Chem. 276: 14414 — 14419. PubMed DOI:10.1074/jbc.M011046200
Cotteret S., Jaffer Z.M., Beeser A., Chernoff J. (2003). p21-Activated kinase 5 (Pak5) localizes to mitochondria and inhibits apoptosis by phosphorylating BAD.. Mol. Cell. Biol. 23: 5526 — 5539. PubMed DOI:10.1128/MCB.23.16.5526-5539.2003

Примітки

Human PubMed Reference:.
Mouse PubMed Reference:.
HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:936 (англ.). Процитовано 8 вересня 2017.
UniProt, Q92934 (англ.). Процитовано 8 вересня 2017.

Див. також

Хромосома 11

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[1] Human PubMed Reference:.

[2] Mouse PubMed Reference:.

[HGNC-3] HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:936 (англ.). Процитовано 8 вересня 2017.

[UniProt-4] UniProt, Q92934 (англ.). Процитовано 8 вересня 2017.