Вемурафеніб

Вемурафеніб (англ. Vemurafenib, лат. Vemurafenibum) — синтетичний лікарський препарат, що належить до групи інгібіторів Bcr-Abl-тирозинкінази[1][2], що застосовується перорально.[3][4][5] Вемурафеніб розроблений спільно компаніями «Plexxikon» та «Genentech»[6], пізніше права на препарат отримала компанія «Hoffmann-La Roche», яка й отримала схвалення для клінічного застосування препарат в 2011 році.[5]


Вемурафеніб
Систематизована назва за IUPAC
N-(3-{[5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl}-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide
Класифікація
ATC-код	L01EC01
PubChem	42611257
CAS	918504-65-1
DrugBank	DB08881
Хімічна структура
Формула	C₂₃H₁₈Cl F₂N₃O₃S
Мол. маса	489,92 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	64%
Метаболізм	Печінка
Період напіввиведення	51,6 год.
Екскреція	фекалії (94%), Нирки (1%)
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	ЗЕЛБОРАФ, «Дельфарм Мілано, С.Р.Л.»,Італія UA/12699/01/01 07.11.2018—необмежений

Фармакологічні властивості

Вемурафеніб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкінази. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту серин-треонінкінази, що кодується геном BRAF. Це призводить до пригнічення проліферації клітин, спричиненої мутацією в гені BRAF, яка спричинює активацію пухлинного росту.[3][4][5] Вемурафеніб застосовується для лікування нерезектабельної метастатичної меланоми з мутацію гену BRAF.[3][4][5] Препарат збільшує тривалість життя у хворих з меланомою із мутацією гена BRAF.[1] Оскільки при застосуванні вемурафенібу може поступово розвинутися резистентність до препарату, тому його можуть застосовувати в комбінації з інгібітором МЕК кобіметинібом.[2]

Фармакокінетика

Вемурафеніб повільно та добре всмоктується після перорального застосування, абсолютна біодоступність препарату становить у середньому 64 %. Максимальна концентрація вемурафенібу в крові досягається протягом 4 годин після прийому препарату. Вемурафеніб майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проходить через плацентарний бар'єр, даних за виділення в грудне молоко людини немає. Вемурафеніб метаболізується у печінці з утворенням переважно неактивних метаболітів. Виводиться препарат переважно із калом як у вигляді метаболітів, так і в незміненому вигляді. Період напіввиведення вемурафенібу становить 51,6 годин, цей час може збільшуватися у хворих із вираженим порушенням функції печінки.[3][4][5]

Покази до застосування

Вемурафеніб застосовують при неоперабельній або метастатичній меланомі з мутацією гена BRAF.[3][4]

Побічна дія

При застосуванні вемурафенібу найчастішими побічними ефектами є[3][4]:

Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — дерматит, алопеція, фотодерматоз, еритема шкіри, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, синдром Лаєлла, шкірний висип, свербіж шкіри, гарячка, долонно-підошовний синдром.
З боку травної системи — блювання, діарея, нудота, запор, порушення функції печінки, панкреатит.
З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, порушення смаку, параліч сьомої пари черепно-мозкових нервів, периферична нейропатія, увеїт, оклюзія вени сітківки, іридоцикліт.
З боку серцево-судинної системи — васкуліт, подовження інтервалу QT на ЕКГ.
З боку дихальної системи — кашель, саркоїдоз.
З боку сечостатевої системи — гострий інтерстиційний нефрит, гострий тубулярний некроз.
З боку опорно-рухового апарату — болі у м'язах і суглобах, біль у спині, біль у кінцівках, контрактура Дюпюїтрена.
Пухлинний ріст — рак шкіри, рак підшлункової залози, нова первинна меланома, прогресування існуючого хронічного мієлолейкозу.
Зміни в лабораторних аналізах — нейтропенія, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення активності амінотрансфераз, підвищення рівня білірубіну.

Протипокази

Вемурафеніб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при важких порушеннях функції печінки та нирок, синромі подовженого інтервалу QT, при вагітності та годуванні грудьми, а також у дитячому та підлітковому віці. Не рекомендовано застосовувати вемурафеніб із сильними або помірними інгібіторами CYP3A.[3][4]

Форми випуску

Вемурафеніб випускається у вигляді таблеток по 0,24 г.[3][5]

Примітки

Вемурафениб улучшает выживаемость при меланоме кожи с мутацией BRAF V600E (рос.)
Непрямое сравнительное исследование применения комбинации дабрафениб плюс траметиниб с комбинацией вемурафениб плюс кобиметиниб у пациентов с метастатической меланомой, ранее не получавших лечения (рос.)
ЗЕЛБОРАФ (ZELBORAF)
Вемурафениб (рос.)
Vemurafenib (англ.)
PDB 3OG7; Bollag G, Hirth P, Tsai J, Zhang J, Ibrahim PN, Cho H, Spevak W, Zhang C, Zhang Y, Habets G, etal (Вересень 2010). Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma. Nature 467 (7315): 596–599. Bibcode:2010Natur.467..596B. PMC 2948082. PMID 20823850. doi:10.1038/nature09454. (англ.)

Посилання

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[clinicaloncology.com.ua-1] Вемурафениб улучшает выживаемость при меланоме кожи с мутацией BRAF V600E (рос.)

[mediasphera-2] Непрямое сравнительное исследование применения комбинации дабрафениб плюс траметиниб с комбинацией вемурафениб плюс кобиметиниб у пациентов с метастатической меланомой, ранее не получавших лечения (рос.)

[compendium.com.ua-3] ЗЕЛБОРАФ (ZELBORAF)

[vidal-4] Вемурафениб (рос.)

[drugs.com-5] Vemurafenib (англ.)

[pmid20823850-6] PDB 3OG7; Bollag G, Hirth P, Tsai J, Zhang J, Ibrahim PN, Cho H, Spevak W, Zhang C, Zhang Y, Habets G, etal (Вересень 2010). Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma. Nature 467 (7315): 596–599. Bibcode:2010Natur.467..596B. PMC 2948082. PMID 20823850. doi:10.1038/nature09454. (англ.)