Далбаванцин

Далбаванцин (англ. Dalbavancin) — напівсинтетичний антибіотик з групи глікопептидних антибіотиків для внутрішньовенного застосування.[1][2] Він застосовується для лікування важких інфекцій шкіри, спричинених грам-позитивними бактеріями. За хімічною структурою далбаванцин є ліпоглікопептидом, подібним до тейкопланіну.[3] Початково далбаванцин досліджувався компанією «Vicuron Pharmaceuticals», а після придбання її корпорацією «Pfizer» з 2005 року дослідженнями та маркетингом препарату в США займався «Pfizer».[4] Прете першу заявку на схвалення далбаванцину FDA відхилило у грудні 2007 року.[5] Після цього у вересні 2008 року «Pfizer» вирішив припинити подальші дослідження далбаванцину[6], та продав права на препарат компанії «Durata Therapeutics», яка у грудні 2009 року розпочала нове клінічне дослідження ІІІ фази щодо ефективності препарату при важких інфекцій шкіри та її придатків.[7] Попередні результати цього дослідження у 2012 році були обнадійливими[8], зокрема далбаванцин виявився ефективнішим за ванкоміцин при лікуванні інфекцій шкіри.[9] У 2014 році після повторної заявки FDA схвалило далбаванцин для лікування інфекцій шкіри та її придатків.[10]

Далбаванцин
Систематична назва (IUPAC)
2-deoxy-1-O-[(3S,15R,18R,34R,35S,38S,48R,50aR)-5,31-dichloro-38-{[3-(dimethylamino)propyl]carbamoyl}-6,11,34,40,44-pentahydroxy-42-(α-D-mannopyranosyloxy)-15-(methylamino)-2,16,36,50,51,59-hexaoxo-2,3,16,17,18,19,35,36,37,38,48,49,50,50a-tetradecahydro-1H,15H,34H-20,23:30,33-dietheno-3,18:35,48-bis(iminomethano) 4,8:10,14:25,28:43,47-tetrametheno[1,14,6,22]dioxadiazacyclooctacosino[4,5-m][10,2,16]benzoxadiazacyclotetracosin-56-yl]-2-[(10-methylundecanoyl)amino]-β-D-glucopyranuronic acid
Ідентифікатори
Номер CAS 171500-79-1
Код ATC J01XA04
PubChem 16134410
DrugBank DB06219
Хімічні дані
ФормулаC88H100Cl2N10O28 
Мол. маса1816,7 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність100%
Метаболізмгепатичний
Період напіврозпаду327 год.
Виділеннянирковий, фекалії
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус
Використання в/в

Фармакологічні властивості

Далбаванцин — напівсинтетичний антибіотик з групи глікопептидних антибіотиків. Механізм дії препарату полягає у порушенні синтезу стінки грампозитивних бактерій шляхом інгібування полімеризації пептидогліканів клітинної стінки та інгібування зшивання структур клітинної стінки шляхом порушення трансгліколізації та транспептидації.[1][3] До препарату 'чутливі грампозитивні аеробні та анаеробні мікроорганізми: стафілококи (в тому числі метицилінорезистентні), стрептококи (у тому числі пневмококи) та ентерококи.[1][3][10] Грам-негативні бактерії нечутливі до далбаванцину.[1][3][11] Згідно проведених клінічних досліджень, внутрішньовенне введення далбаванцину раз на тиждень було настільки ж ефективним, як спочатку внутрішньовенне, а пізніше пероральне застосування лінезоліду щоденно.[2] Далбаванцин in vitro пригнічує чутливі бактерії у менших концентраціях, ніж ванкоміцин[11], хоча дещо поступається оритаванцину.[3]

Фармакокінетика

Після парентерального введення далбаванцин повільно розподіляється в організмі, біодоступність складає 100 % після внутрішньовенного введення. Препарат добре (на 93 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, проходить через плацентарний бар'єр, даних за виділення в грудне молоко людини немає. Далбаванцин частково метаболізується в печінці, виділяється з організму частково у виглді метаболітів, частково в незміненому вигляді переважно нирками, частково з фекаліями. Початковий період напіввиведення антибіотику становить 207 годин, термінальний 345 годин (у середньому 327 годин), та практично не змінюється при порушеннях функції печінки і нирок.[1][10][3]

Покази до застосування

Далбаванцин застосовують при гострих інфекціях шкіри та її додатків у дорослих, спричинених чутливими до антибіотику бактеріями, у тому числі з явищами бактеріємії.[1][10]

Побічна дія

Загальна частота побічних ефектів при застосуванні далбаванцину нижча, ніж у подібних по хімічній структурі антибіотиків.[3] При застосуванні далбаванцину можливі наступні побічні ефекти[1]:

Протипокази

Далбаванцин протипоказаний при підвищеній чутливості до глікопептидних антибіотиків та особам у віці до 18 років. З обережністю рекомендується застосовувати під час вагітності, годування грудьми та при важких порушеннях функції печінки.[1]

Форми випуску

Далбаванцин випускається у вигляді ліофілізату для приготування розчину для ін'єкцій по 500 мг.[10][12]

Примітки
  1. Далбаванцин (рос.)
  2. Эффективность нового антибиотика далбаванцина при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей (рос.)
  3. Далбаванцин в терапии инфекций кожи и мягких тканей (рос.)
  4. Разрешение на маркетинг далбаванцина в США (рос.)
  5. UPDATE 1-Pfizer says US FDA wants more data on antibiotic. Dec 2007
  6. Pfizer Will Withdraw Global Marketing Applications for Dalbavancin to Conduct a New Trial (прес-реліз). Pfizer Inc. 9 вересня 2008. Процитовано 11 вересня 2008. (англ.)
  7. Durata Begins Dalbavancin Study Enrollment. (англ.)
  8. Durata Therapeutics Announces Phase 3 Clinical Trial Results for Dalbavancin in the Treatment of ABSSSI (англ.)
  9. Dalvance's safety and efficacy clinical trial ABSSSI, Results showed Dalvance was as effective as vancomycin (англ.)
  10. Dalbavancin Hydrochloride (англ.)
  11. PMC 2503664 «Dalbavancin in the treatment of complicated skin and soft-tissue infections: a review.» (англ.)
  12. Далбаванцин. Список препаратов (рос.)

Посилання
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.