Доцетаксел
Доцетаксел (англ. Docetaxel, лат. Docetaxelum) — напівсинтетичний лікарський препарат, який за своїм походженням є алкалоїдом із кори тисового дерева Taxus baccata[3] та належить до групи таксанів.[4][5] Доцетаксел застосовується виключно внутрішньовенно.[6] Доцетаксел розроблений у Франції, початково в лабораторії компанії «Rhône-Poulenc Rorer» групою дослідників під керівництвом П'єра Потьє[7], та був запатентований у 1986 році; пізніше, після входження «Rhône-Poulenc Rorer» до складу «Sanofi-Aventis», препарат отримав схвалення для клінічного використання у 1995 році компанією «Sanofi-Aventis»[8] під торговельною маркою «Таксотер».[9]
Доцетаксел
| |
Систематизована назва за IUPAC | |
1,7β,10β-trihydroxy-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-ene-2α,4,13α-triyl 4-acetate 2-benzoate 13-{(2R,3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoate} | |
Класифікація | |
ATC-код | L01 |
PubChem | |
CAS | |
DrugBank | |
Хімічна структура | |
Формула | C43H53NO14 |
Мол. маса | 807,879 г/моль |
Фармакокінетика | |
Біодоступність | 100% (в/в) |
Метаболізм | Печінка |
Період напіввиведення | 86 год. |
Екскреція | фекалії, Нирки |
Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ДОЦЕТАКСЕЛ "ЕБЕВЕ", «ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ»,Австрія UA/11091/01/01 04.09.2015-04/09/2020 ТАКСОТЕР®, «Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ»,Німеччина UA/5488/01/02 01.09.2015-01.09.2020 ДОЦЕТАКСЕЛ, ПАТ «ФАРМСТАНДАРТ-БІОЛІК»,Україна UA/8962/01/01 09.07.2012-09/07/2017 [1] ДОЦЕТАКСЕЛ АМАКСА, |
Фармакологічні властивості
Доцетаксел — напівсинтетичний лікарський засіб, який отримується з голок європейського тису Taxus baccata. Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні препарату із бета-тубуліном мікротрубочок цитоплазми, що призводить до порушення процесу його деполімеризації, наслідком чого є порушення процесів динамічної реорганізації сітки мікротрубочок, що порушує функціонування внутрішньоклітинних структур, а також порушує процес мітозу.[5][3][6] Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то доцетаксел більш активний до клітин злоякісних пухлин. Окрім цього механізму дії, доцетаксел індукує фосфорилювання білка BсL-2 та та апоптоз пухлинних клітин, які його продукують.[10] Доцетаксел застосовується у складі комбінованої терапії при раку яєчника[11], недрібноклітинному раку легень[12], раку ділянки голови та шиї[6]; а також раку молочної залози, у тому числі з розповсюдженим раком[11], і з метастатичним ураженням печінки, лімфатичних вузлів та легень.[5][10] Е Ефективність застосування при раку молочної залози доцетакселу 1 раз у три тижні є рівнозначною щотижневому застосуванні паклітакселу.[13] Згідно з даними клінічних досліджень, доцетаксел покращує якість життя та збільшує тривалість життя при застосуванні його для лікування гормонально нечутливого раку простати.[14] У перші десятиліття застосування доцетакселу ще не було розроблено ефективних схем застосування препарату, та не було доведено збільшення тривалості життя пацієнтів після застосування препарату[4], проте пізніше були розроблені схеми комбінованої хіміотерапії із застосуванням доцетакселу, які значно підвищили ефективність лікування різних форм раку, та значно підвищили тривалість життя пацієнтів.[5][11][12] Оскільки доцетаксел є цитотоксичним хіміотерапевтичним препаратом[10][15], при його застосуванні часто спостерігаються побічні ефекти, найхарактернішими з яких є гематологічні побічні ефекти, а також характерні зміни нігтів (оніхолізис)[16], для запобігання якому використовують спеціальні охолоджувальні рукавички та шкарпетки.
Фармакокінетика
Біодоступність доцетакселу при пероральному застосуванні при стандартному прийомі становить у середньому лише 8 %, проте при застосуванні доцетакселу сумісно із циклоспорином біодоступність першого з них зростає у середньому до 90 %[17], проте препарат застосовується виключно внутрішньовенно.[18][19] Після внутрішньовенного введення динаміка концентрації доцетакселу в плазмі крові має трифазний характер[18][20], із періодом напіввиведення у 4 хвилини, 36 хвилин та 11,4 години із плазми відповідно у кожній фазі. Препарат створює високі концентрації у більшості тканин та органів. Доцетаксел добре (більш ніж на 90 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат метаболізується у печінці із утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно з калом, а також частково із сечею, переважно у вигляді метаболітів, частково в незміненому вигляді.[3][6] Термінальний період напіввиведення препарату становить 86 годин.[17][21] При порушенні функції печінки час напіввиведення препарату може збільшуватися.
Показання до застосування
Доцетаксел застосовується для лікування раку яєчника, раку молочної залози, недрібноклітинному раку легень, раку області шиї та голови.[3][6]
Побічна дія
При застосуванні доцетаксела побічні ефекти спостерігаються досить часто, найчастіше спостерігаються гематологічні побічні ефекти — лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія; часто нудота і блювання; також часто спостерігається ураження нігтів аж до їх руйнування (оніхолізис).[16] Іншими побічними ефектами доцетаксела є[3][6]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — висипання на шкірі, свербіж шкіри, бронхоспазм, десквамація шкіри.
- З боку травної системи — діарея, стоматит, зниження апетиту, запалення слизових оболонок травного тракту, асцит, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності ферментів печінки в крові, вкрай рідко — некроз печінки та печінкова енцефалопатія.
- З боку нервової системи та опорно-рухового апарату — парестезії, гіперестезії, слабість у м'язах, артралгії та міалгії.
- З боку серцево-судинної системи — артеріальна гіпотензія, порушення ритму, периферичні набряки.
- Місцеві побічні ефекти — флебіт, гіперемія шкіри, гіперпігментація шкіри, інфільтрація на шкірі.
Протипокази
Доцетаксел протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженій нейтропенії, виражених порушеннях функції печінки, вагітності та годуванні грудьми.[3][6]
Форми випуску
Доцетаксел випускається у вигляді концентрату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 0,5; 1; 2; 3; 5; 6; 7; 8; 10; 15 та 16 мл[22]; розроблена також нова форма препарату без використання етанолу як розчинника у концентратах для приготування інфузійного розчину доцетакселу.[23]
Примітки
- Державний реєстр лікарських засобів України
- Державний реєстр лікарських засобів України
- http://compendium.com.ua/akt/68/996/docetaxelum (рос.)
- Доцетаксел не повысил эффективность адъювантной химиотерапии рака молочной железы ранних стадий: результаты рандомизированного исследования III фазы TACT. (рос.)
- Длительная инфузия доцетаксела (таксотера) в полихимиотерапии 2-й линии у больных с прогрессирующими солидными опухолями Архівовано 27 грудня 2016 у Wayback Machine. (рос.)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule/336 (рос.)
- Pierre Potier, chemist, 1998 CNRS Gold Medalist. Архівовано 23 червня 2007 у Wayback Machine. (англ.)
- Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (англ.). John Wiley & Sons. с. 512. ISBN 9783527607495.
- Taxotere.com for Healthcare Professionals: About. Sanofi-aventis U.S. LLC. (англ.)
- Lyseng-Williamson KA, Fenton C (2005). Docetaxel: a review of its use in metastatic breast cancer. Drugs 65 (17): 2513–31. PMID 16296875. doi:10.2165/00003495-200565170-00007. (англ.)
- Международный опыт использования доцетаксела (таксотера) в лечении больных с солидными опухолями (рос.)
- Современная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого (рос.)
- ЕЖЕНЕДЕЛЬНОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ПАКЛИТАКСЕЛА ПРИ АДЪЮВАНТНОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (рос.)
- Shelley, M; Harrison, C; Coles, B; Staffurth, J; Wilt, TJ; Mason, MD (18 жовтня 2006). Chemotherapy for hormone-refractory prostate cancer.. The Cochrane database of systematic reviews (4): CD005247. PMID 17054249. doi:10.1002/14651858.CD005247.pub2. (англ.)
- Taxotere.com for Healthcare Professionals: Pharmacokinetics. Sanofi-aventis U.S. LLC. http://www.taxotere.com/professional/about/pharmacokinetics.do (англ.)
- Таксотер (доцетаксел) достоверно увеличивает выживаемость у женщин, страдающих ранними стадиями рака молочной железы с поражением лимфатических узлов (рос.)
- Drugdex Evaluations: Docetaxel. Thomson MICROMEDEX. http://www.library.auckland.ac.nz/databases/learn_database/public.asp?record=micromedex#Drugdex ((англ.)
- Clarke SJ, Rivory LP (Лютий 1999). Clinical pharmacokinetics of docetaxel. Clin Pharmacokinet 36 (2): 99–114. PMID 10092957. doi:10.2165/00003088-199936020-00002. (англ.)
- Taxotere.com for Healthcare Professionals: Efficacy and Safety. Sanofi-aventis U.S. LLC. http://www.taxotere.com/professional/about/efficacy_safety.do (англ.)
- Archived copy. Архів оригіналу за 3 червня 2010. Процитовано 17 вересня 2006. (англ.)
- Baker SD, Zhao M, Lee CK, etal (Березень 2004). Comparative pharmacokinetics of weekly and every-three-weeks docetaxel. Clin. Cancer Res. 10 (6): 1976–83. PMID 15041715. doi:10.1158/1078-0432.CCR-0842-03. (англ.)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/336 (рос.)
- В США появилась новая форма противоракового средства доцетаксел для инъекций Архівовано 28 грудня 2016 у Wayback Machine. (рос.)