АпоЕ-рецептор 2
АпоЕ-рецептор 2, АпоЕ рецептор 2 типу (англ. LDL receptor related protein 8, ApoER2) – білок, який кодується геном LRP8, розташованим у людини на короткому плечі 1-ї хромосоми.[4] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 963 амінокислот, а молекулярна маса — 105 634[5]. Рецептор, що належить до родини рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (англ. Low density lipoprotein receptor gene family) та виявляється переважно в мозку і плаценті. ApoER2 складається з п'яти функціональних доменів, подібно до інших білків своєї родини.
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MGLPEPGPLR | LLALLLLLLL | LLLLQLQHLA | AAAADPLLGG | QGPAKDCEKD | ||||
QFQCRNERCI | PSVWRCDEDD | DCLDHSDEDD | CPKKTCADSD | FTCDNGHCIH | ||||
ERWKCDGEEE | CPDGSDESEA | TCTKQVCPAE | KLSCGPTSHK | CVPASWRCDG | ||||
EKDCEGGADE | AGCATLCAPH | EFQCGNRSCL | AAVFVCDGDD | DCGDGSDERG | ||||
CADPACGPRE | FRCGGDGGGA | CIPERWVCDR | QFDCEDRSDE | AAELCGRPGP | ||||
GATSAPAACA | TASQFACRSG | ECVHLGWRCD | GDRDCKDKSD | EADCPLGTCR | ||||
GDEFQCGDGT | CVLAIKHCNQ | EQDCPDGSDE | AGCLQGLNEC | LHNNGGCSHI | ||||
CTDLKIGFEC | TCPAGFQLLD | QKTCGDIDEC | KDPDACSQIC | VNYKGYFKCE | ||||
CYPGYEMDLL | TKNCKAAAGK | SPSLIFTNRH | EVRRIDLVKR | NYSRLIPMLK | ||||
NVVALDVEVA | TNRIYWCDLS | YRKIYSAYMD | KASDPKEQEV | LIDEQLHSPE | ||||
GLAVDWVHKH | IYWTDSGNKT | ISVATVDGGR | RRTLFSRNLS | EPRAIAVDPL | ||||
RGFMYWSDWG | DQAKIEKSGL | NGVDRQTLVS | DNIEWPNGIT | LDLLSQRLYW | ||||
VDSKLHQLSS | IDFSGGNRKT | LISSTDFLSH | PFGIAVFEDK | VFWTDLENEA | ||||
IFSANRLNGL | EISILAENLN | NPHDIVIFHE | LKQPRAPDAC | ELSVQPNGGC | ||||
EYLCLPAPQI | SSHSPKYTCA | CPDTMWLGPD | MKRCYRAPQS | TSTTTLASTM | ||||
TRTVPATTRA | PGTTVHRSTY | QNHSTETPSL | TAAVPSSVSV | PRAPSISPST | ||||
LSPATSNHSQ | HYANEDSKMG | STVTAAVIGI | IVPIVVIALL | CMSGYLIWRN | ||||
WKRKNTKSMN | FDNPVYRKTT | EEEDEDELHI | GRTAQIGHVY | PAAISSFDRP | ||||
LWAEPCLGET | REPEDPAPAL | KELFVLPGEP | RSQLHQLPKN | PLSELPVVKS | ||||
KRVALSLEDD | GLP |
Задіяний у таких біологічних процесах, як ендоцитоз, альтернативний сплайсинг. Білок має сайт для зв'язування з іоном кальцію. Локалізований у клітинній мембрані, також секретований назовні.
ApoER2 здатний зв'язуватися з аполіпопротеїн E-вмісними ліпопротеїнами, але його основна виявлена функція — передача сигналу риліну. Білок рилін, його рецептори ApoER2 і VLDLR, і адаптерний білок цитоплазми DAB1 є учасниками єдиного сигнального шляху, що регулює правильну побудову шарів кори головного мозку. За відсутності обох рецепторів ApoER2 і VLDLR у мишей спостерігається фенотип reeler, такий же, як і за відсутності риліну. ApoER2 грає важливішу роль в сигнальному шляху риліну, оскільки при його відсутності спостерігаються серйозніші порушення міграції нейронів, чим за відсутності лише рецептора VLDLR.
Посилення довготривалої потенціації, що викликається риліном, також опосередковано рецептором ApoER2. Внутріклітинний домен рецептора, що кодується екзоном 19, впливає на рецептор NMDA (NMDAR), що грає важливу роль в механізмах пам'яті і навчання. Точний механізм дії цього білка, проте, поки що невідомий. Передбачається, що ApoER2 утворює комплекси з NMDAR і білком PSD95. Екзон 19 схильний до альтернативному сплайсингу, причому відносна кількість рецепторів з екзоном 19 збільшується під час активності і зменшується під час сну. Відсутність екзона 19 у піддослідних мишей не порушує процес кортикогенезу, але приводить до порушення роботи пам'яті[6].
Див. також
Література
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004. PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
- Sacre S.M., Stannard A.K., Owen J.S. (2003). Apolipoprotein E (apoE) isoforms differentially induce nitric oxide production in endothelial cells.. FEBS Lett. 540: 181 — 187. PubMed DOI:10.1016/S0014-5793(03)00261-8
- Andersen O.M., Benhayon D., Curran T., Willnow T.E. (2003). Differential binding of ligands to the apolipoprotein E receptor 2.. Biochemistry 42: 9355 — 9364. PubMed DOI:10.1021/bi034475p
- Li X., Kypreos K., Zanni E.E., Zannis V. (2003). Domains of apoE required for binding to apoE receptor 2 and to phospholipids: implications for the functions of apoE in the brain.. Biochemistry 42: 10406 — 10417. PubMed DOI:10.1021/bi027093c
- Riddell D.R., Vinogradov D.V., Stannard A.K., Chadwick N., Owen J.S. (1999). Identification and characterization of LRP8 (apoER2) in human blood platelets.. J. Lipid Res. 40: 1925 — 1930. PubMed
Примітки
- Захворювання, генетично пов'язані з АпоЕ-рецептор 2 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
- Human PubMed Reference:.
- Mouse PubMed Reference:.
- HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:6700 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018.
- UniProt, Q14114 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018.
- Beffert U, Weeber EJ, Durudas A, Qiu S, Masiulis I, Sweatt JD, Li WP, Adelmann G, Frotscher M, Hammer RE, Herz J. Modulation of synaptic plasticity and memory by Reelin involves differential splicing of the lipoprotein receptor Apoer2. Neuron . 2005 Aug 18 ; 47(4):567-79. PMID 16102539 free full text PDF Архівовано 30 вересня 2007 у Wayback Machine.