CACNA1H

CACNA1H (англ. Calcium voltage-gated channel subunit alpha1 H) — білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 16-ї хромосоми.[4] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 2 353 амінокислот, а молекулярна маса — 259 163[5].

Послідовність амінокислот
1020304050
MTEGARAADEVRVPLGAPPPGPAALVGASPESPGAPGREAERGSELGVSP
SESPAAERGAELGADEEQRVPYPALAATVFFCLGQTTRPRSWCLRLVCNP
WFEHVSMLVIMLNCVTLGMFRPCEDVECGSERCNILEAFDAFIFAFFAVE
MVIKMVALGLFGQKCYLGDTWNRLDFFIVVAGMMEYSLDGHNVSLSAIRT
VRVLRPLRAINRVPSMRILVTLLLDTLPMLGNVLLLCFFVFFIFGIVGVQ
LWAGLLRNRCFLDSAFVRNNNLTFLRPYYQTEEGEENPFICSSRRDNGMQ
KCSHIPGRRELRMPCTLGWEAYTQPQAEGVGAARNACINWNQYYNVCRSG
DSNPHNGAINFDNIGYAWIAIFQVITLEGWVDIMYYVMDAHSFYNFIYFI
LLIIVGSFFMINLCLVVIATQFSETKQRESQLMREQRARHLSNDSTLASF
SEPGSCYEELLKYVGHIFRKVKRRSLRLYARWQSRWRKKVDPSAVQGQGP
GHRQRRAGRHTASVHHLVYHHHHHHHHHYHFSHGSPRRPGPEPGACDTRL
VRAGAPPSPPSPGRGPPDAESVHSIYHADCHIEGPQERARVAHAAATAAA
SLRLATGLGTMNYPTILPSGVGSGKGSTSPGPKGKWAGGPPGTGGHGPLS
LNSPDPYEKIPHVVGEHGLGQAPGHLSGLSVPCPLPSPPAGTLTCELKSC
PYCTRALEDPEGELSGSESGDSDGRGVYEFTQDVRHGDRWDPTRPPRATD
TPGPGPGSPQRRAQQRAAPGEPGWMGRLWVTFSGKLRRIVDSKYFSRGIM
MAILVNTLSMGVEYHEQPEELTNALEISNIVFTSMFALEMLLKLLACGPL
GYIRNPYNIFDGIIVVISVWEIVGQADGGLSVLRTFRLLRVLKLVRFLPA
LRRQLVVLVKTMDNVATFCTLLMLFIFIFSILGMHLFGCKFSLKTDTGDT
VPDRKNFDSLLWAIVTVFQILTQEDWNVVLYNGMASTSSWAALYFVALMT
FGNYVLFNLLVAILVEGFQAEGDANRSDTDEDKTSVHFEEDFHKLRELQT
TELKMCSLAVTPNGHLEGRGSLSPPLIMCTAATPMPTPKSSPFLDAAPSL
PDSRRGSSSSGDPPLGDQKPPASLRSSPCAPWGPSGAWSSRRSSWSSLGR
APSLKRRGQCGERESLLSGEGKGSTDDEAEDGRAAPGPRATPLRRAESLD
PRPLRPAALPPTKCRDRDGQVVALPSDFFLRIDSHREDAAELDDDSEDSC
CLRLHKVLEPYKPQWCRSREAWALYLFSPQNRFRVSCQKVITHKMFDHVV
LVFIFLNCVTIALERPDIDPGSTERVFLSVSNYIFTAIFVAEMMVKVVAL
GLLSGEHAYLQSSWNLLDGLLVLVSLVDIVVAMASAGGAKILGVLRVLRL
LRTLRPLRVISRAPGLKLVVETLISSLRPIGNIVLICCAFFIIFGILGVQ
LFKGKFYYCEGPDTRNISTKAQCRAAHYRWVRRKYNFDNLGQALMSLFVL
SSKDGWVNIMYDGLDAVGVDQQPVQNHNPWMLLYFISFLLIVSFFVLNMF
VGVVVENFHKCRQHQEAEEARRREEKRLRRLERRRRSTFPSPEAQRRPYY
ADYSPTRRSIHSLCTSHYLDLFITFIICVNVITMSMEHYNQPKSLDEALK
YCNYVFTIVFVFEAALKLVAFGFRRFFKDRWNQLDLAIVLLSLMGITLEE
IEMSAALPINPTIIRIMRVLRIARVLKLLKMATGMRALLDTVVQALPQVG
NLGLLFMLLFFIYAALGVELFGRLECSEDNPCEGLSRHATFSNFGMAFLT
LFRVSTGDNWNGIMKDTLRECSREDKHCLSYLPALSPVYFVTFVLVAQFV
LVNVVVAVLMKHLEESNKEAREDAELDAEIELEMAQGPGSARRVDADRPP
LPQESPGARDAPNLVARKVSVSRMLSLPNDSYMFRPVVPASAPHPRPLQE
VEMETYGAGTPLGSVASVHSPPAESCASLQIPLAVSSPARSGEPLHALSP
RGTARSPSLSRLLCRQEAVHTDSLEGKIDSPRDTLDPAEPGEKTPVRPVT
QGGSLQSPPRSPRPASVRTRKHTFGQRCVSSRPAAPGGEEAEASDPADEE
VSHITSSACPWQPTAEPHGPEASPVAGGERDLRRLYSVDAQGFLDKPGRA
DEQWRPSAELGSGEPGEAKAWGPEAEPALGARRKKKMSPPCISVEPPAED
EGSARPSAAEGGSTTLRRRTPSCEATPHRDSLEPTEGSGAGGDPAAKGER
WGQASCRAEHLTVPSFAFEPLDLGVPSGDPFLDGSHSVTPESRASSSGAI
VPLEPPESEPPMPVGDPPEKRRGLYLTVPQCPLEKPGSPSATPAPGGGAD
DPV
CACNA1H
Ідентифікатори
Символи CACNA1H, CACNA1HB, Cav3.2, ECA6, EIG6, calcium voltage-gated channel subunit alpha1 H, HALD4
Зовнішні ІД OMIM: 607904 MGI: 1928842 HomoloGene: 56913 GeneCards: CACNA1H
Реагує на сполуку
Анандамід, mibefradil[1]
Шаблон експресії
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
8912
58226
Ensembl
ENSG00000196557
ENSMUSG00000024112
UniProt
O95180
O88427
RefSeq (мРНК)
NM_001005407
NM_021098
NM_001163691
NM_021415
RefSeq (білок)
NP_001005407
NP_066921
н/д
Локус (UCSC) Хр. 16: 1.15 – 1.22 Mb Хр. 17: 25.37 – 25.43 Mb
PubMed search [2] [3]
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей

Кодований геном білок Cav3.2 за функціями належить до низькопорогових кальцієвих каналів. Він утворює пору в клітинній мембрані, за допомогою якої транспортує іони кальцію до клітини за електрохімічним градієнтом. Білок має сайти для зв'язування з іонами цинку та кальцію.

У нейронах кальцієвий канал Cav3.2 регулює збудливість клітинної мембрани.[6]

Поширення

Виявлений в багатьох відділах головного мозку. Зокрема в мишей найбільше прдставлений у нейронах мозочка, кори великих півкуль, гіпокампу, ядер перетинки, смугастого тіла, зубчастої звивини, менше виражений у нервових клітинах таламуса.[6]

Білок наявний у мишей уже при народженні в невеликих кількостях у гіпокампі, його кількість збільшується до 3-го тижня розвитку, а надалі в дорослих двомісячних тварин знижується.[6]

На субклітинному рівні Cav3.2 наявний у дендритах, дендритних шипиках, пресинаптичних закінченнях аксонів.[6]

Канал виявляється у хромафінних клітинах наднирників та в пухлині феохромоцитомі, що походить з них.[7]

Регуляція

У промоторі гену Cacna1H виявлено фрагмент, що зв'язує фактор, індукований гіпоксією[7]. Стабілізація транскрипційного фактору HIF1A за допомогою G-білка RHOA призводить до збільшення кількості білка в кардіоміоцитах, що знаходяться в умовах гіпоксії[8].

Патології

У моделі абсансної епілепсії — щурів лінії GAERS — було знайдено мутацію в гені Cacna1H, яка призводить до збільшення струмів через кальцієвий канал. Показано, що саме збільшена активність цих іонних каналів у ретикулярному ядрі таламусу лежить в основі появи абсансів у цих щурів.[9]

Література

  • Kang H.W., Vitko I., Lee S.S., Perez-Reyes E., Lee J.H. (2010). Structural determinants of the high affinity extracellular zinc binding site on Cav3.2 T-type calcium channels.. J. Biol. Chem. 285: 3271 — 3281. PubMed DOI:10.1074/jbc.M109.067660
  • Koyama, Riko; Mannic, Tiphaine; Ito, Jumpei; Amar, Laurence; Zennaro, Maria-Christina; Rossier, Michel; Maturana, Andrés (2018). MicroRNA-204 Is Necessary for Aldosterone-Stimulated T-Type Calcium Channel Expression in Cardiomyocytes. International Journal of Molecular Sciences 19 (10): 2941. ISSN 1422-0067. doi:10.3390/ijms19102941.
  • Chiang, Chien-Sung; Huang, Ching-Hui; Chieng, Hockling; Chang, Ya-Ting; Chang, Dory; Chen, Ji-Jr; Chen, Yong-Cyuan; Chen, Yen-Hui; Shin, Hee-Sup; Campbell, Kevin P.; Chen, Chien-Chang (2009). The CaV3.2 T-Type Ca2+ Channel Is Required for Pressure Overload–Induced Cardiac Hypertrophy in Mice. Circulation Research 104 (4): 522–530. ISSN 0009-7330. doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.184051.
  • Houser, Steven R. (2009). Ca2+ Signaling Domains Responsible For Cardiac Hypertrophy and Arrhythmias. Circulation Research 104 (4): 413–415. ISSN 0009-7330. doi:10.1161/CIRCRESAHA.109.193821.

Примітки

  1. Сполуки, які фізично взаємодіють з Calcium voltage-gated channel subunit alpha1 H переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
  2. Human PubMed Reference:.
  3. Mouse PubMed Reference:.
  4. HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:1395 (англ.). Процитовано 22 серпня 2017.
  5. UniProt, O95180 (англ.). Процитовано 22 серпня 2017.
  6. Aguado, Carolina; García-Madrona, Sebastián; Gil-Minguez, Mercedes; Luján, Rafael (2016). Ontogenic Changes and Differential Localization of T-type Ca2+ Channel Subunits Cav3.1 and Cav3.2 in Mouse Hippocampus and Cerebellum. Frontiers in Neuroanatomy 10. ISSN 1662-5129. doi:10.3389/fnana.2016.00083.(англ.)
  7. Sellak, Hassan; Zhou, Chun; Liu, Bainan; Chen, Hairu; Lincoln, Thomas M.; Wu, Songwei (2014). Transcriptional regulation of α1H T-type calcium channel under hypoxia. American Journal of Physiology-Cell Physiology 307 (7): C648–C656. ISSN 0363-6143. doi:10.1152/ajpcell.00210.2014.(англ.)
  8. González-Rodríguez, P.; Falcón, D.; Castro, M. J.; Ureña, J.; López-Barneo, J.; Castellano, A. (2015). Hypoxic induction of T-type Ca2+channels in rat cardiac myocytes: role of HIF-1α and RhoA/ROCK signalling. The Journal of Physiology 593 (21): 4729–4745. ISSN 00223751. doi:10.1113/JP271053.(англ.)
  9. Cain, Stuart M.; Tyson, John R.; Choi, Hyun-Beom; Ko, Rebecca; Lin, Paulo J. C.; LeDue, Jeffrey M.; Powell, Kim L.; Bernier, Louis-Philippe; Rungta, Ravi L.; Yang, Yi; Cullis, Pieter R.; O'Brien, Terence J.; MacVicar, Brian A.; Snutch, Terrance P. (2018). CaV 3.2 drives sustained burst-firing, which is critical for absence seizure propagation in reticular thalamic neurons. Epilepsia 59 (4): 778–791. ISSN 00139580. doi:10.1111/epi.14018.

Див. також

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.