Ангіотензинперетворювальний фермент

Ангіотензинперетворювальний фермент, також ангіотензинперетворювальний фактор (АПФ, англ. angiotensin-converting enzyme) – білок, який кодується геном ACE, розташованим у людини на короткому плечі 17-ї хромосоми.[4] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 1 306 амінокислот, а молекулярна маса — 149 715[5].

Послідовність амінокислот
1020304050
MGAASGRRGPGLLLPLPLLLLLPPQPALALDPGLQPGNFSADEAGAQLFA
QSYNSSAEQVLFQSVAASWAHDTNITAENARRQEEAALLSQEFAEAWGQK
AKELYEPIWQNFTDPQLRRIIGAVRTLGSANLPLAKRQQYNALLSNMSRI
YSTAKVCLPNKTATCWSLDPDLTNILASSRSYAMLLFAWEGWHNAAGIPL
KPLYEDFTALSNEAYKQDGFTDTGAYWRSWYNSPTFEDDLEHLYQQLEPL
YLNLHAFVRRALHRRYGDRYINLRGPIPAHLLGDMWAQSWENIYDMVVPF
PDKPNLDVTSTMLQQGWNATHMFRVAEEFFTSLELSPMPPEFWEGSMLEK
PADGREVVCHASAWDFYNRKDFRIKQCTRVTMDQLSTVHHEMGHIQYYLQ
YKDLPVSLRRGANPGFHEAIGDVLALSVSTPEHLHKIGLLDRVTNDTESD
INYLLKMALEKIAFLPFGYLVDQWRWGVFSGRTPPSRYNFDWWYLRTKYQ
GICPPVTRNETHFDAGAKFHVPNVTPYIRYFVSFVLQFQFHEALCKEAGY
EGPLHQCDIYRSTKAGAKLRKVLQAGSSRPWQEVLKDMVGLDALDAQPLL
KYFQPVTQWLQEQNQQNGEVLGWPEYQWHPPLPDNYPEGIDLVTDEAEAS
KFVEEYDRTSQVVWNEYAEANWNYNTNITTETSKILLQKNMQIANHTLKY
GTQARKFDVNQLQNTTIKRIIKKVQDLERAALPAQELEEYNKILLDMETT
YSVATVCHPNGSCLQLEPDLTNVMATSRKYEDLLWAWEGWRDKAGRAILQ
FYPKYVELINQAARLNGYVDAGDSWRSMYETPSLEQDLERLFQELQPLYL
NLHAYVRRALHRHYGAQHINLEGPIPAHLLGNMWAQTWSNIYDLVVPFPS
APSMDTTEAMLKQGWTPRRMFKEADDFFTSLGLLPVPPEFWNKSMLEKPT
DGREVVCHASAWDFYNGKDFRIKQCTTVNLEDLVVAHHEMGHIQYFMQYK
DLPVALREGANPGFHEAIGDVLALSVSTPKHLHSLNLLSSEGGSDEHDIN
FLMKMALDKIAFIPFSYLVDQWRWRVFDGSITKENYNQEWWSLRLKYQGL
CPPVPRTQGDFDPGAKFHIPSSVPYIRYFVSFIIQFQFHEALCQAAGHTG
PLHKCDIYQSKEAGQRLATAMKLGFSRPWPEAMQLITGQPNMSASAMLSY
FKPLLDWLRTENELHGEKLGWPQYNWTPNSARSEGPLPDSGRVSFLGLDL
DAQQARVGQWLLLFLGIALLVATLGLSQRLFSIRHRSLHRHSHGPQFGSE
VELRHS
ACE
Наявні структури
PDBПошук ортологів: PDBe RCSB
Ідентифікатори
Символи ACE, angiotensin I converting enzyme, ACE1, CD143, DCP, DCP1, ICH, MVCD3, Angiotensin-converting enzyme
Зовнішні ІД OMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 GeneCards: ACE
Реагує на сполуку
Каптоприл, Цилазаприл, Еналаприл, imidapril, Трандолаприл, Зофеноприл[1]
Шаблон експресії
Більше даних
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
1636
11421
Ensembl
ENSG00000159640
ENSMUSG00000020681
UniProt
P12821
P09470
RefSeq (мРНК)
NM_009598
NM_207624
NM_001281819
RefSeq (білок)
NP_001268748
NP_033728
NP_997507
Локус (UCSC) Хр. 17: 63.48 – 63.5 Mb Хр. 11: 105.97 – 105.99 Mb
PubMed search [2] [3]
Вікідані
Див./Ред. для людейДив./Ред. для мишей

Кодований геном білок за функціями належить до металопротеаз та карбоксипептидаз. Білок має сайт для зв'язування з іоном цинку. Локалізований у клітинній мембрані, цитоплазмі, а також секретований назовні.

Фізіологічна функція

АПФ є важливим елементом ренін-ангіотензинової системи - важливого регулятора артеріального тиску в кровоносній судині ссавців, зокрема людини.

Внаслідок зменшення артеріального тиску крові у юкстагломерулярних клітинах, які є частиною нефрону в нирках, починає виділятися гормоноподібний протеолітичний фермент ренін. Під дією реніну з білка α2-глобулінової фракції крові ангіотензиногену, шляхом обмеженого протеолізу відщеплюється декапептид ангіотензин І. Від цього пептиду під дією АПФ відщеплюється 2 амінокислотних залишки й утворюється ангіотензин ІІ. Ангіотензин ІІ у свою чергу проявляє вазокнстрикторну дію та стимулює виділення корою наднирників альдостерону, під дією якого збільшується реабсорбція іонів натрію та води у дистальному відділі нефрона, що призводить до збільшення об'єму циркулюючої крові.

Також АПФ розщеплює пептидний гормон брадикінін, елемент калікреїн-кінінової системи, таким чином ще зменшуючи розслаблювальну дію на м'язи судин.

У медицині

Для лікування артеріальної гіпертензії в клінічній практиці використовуються інгібітори АПФ, зокрема беназеприл, каптоприл, цилазаприл, еналаприл, фозиноприл, лізиноприл тощо.

Література

  • Ehlers M.R.W., Fox E.A., Strydom D.J., Riordan J.F. (1989). Molecular cloning of human testicular angiotensin-converting enzyme: the testis isozyme is identical to the C-terminal half of endothelial angiotensin-converting enzyme.. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86: 7741 — 7745. PubMed DOI:10.1073/pnas.86.20.7741
  • Rieder M.J., Taylor S.L., Clark A.G., Nickerson D.A. (1999). Sequence variation in the human angiotensin converting enzyme.. Nat. Genet. 22: 59 — 62. PubMed DOI:10.1038/8760
  • Sugimura K., Tian X.-L., Hoffmann S., Ganten D., Bader M. (1998). Alternative splicing of the mRNA coding for the human endothelial angiotensin-converting enzyme: a new mechanism for solubilization.. Biochem. Biophys. Res. Commun. 247: 466 — 472. PubMed DOI:10.1006/bbrc.1998.8813
  • Ehlers M.R.W., Riordan J.F. (1991). Angiotensin-converting enzyme: zinc- and inhibitor-binding stoichiometries of the somatic and testis isozymes.. Biochemistry 30: 7118 — 7126. PubMed DOI:10.1021/bi00243a012
  • Sturrock E.D., Yu X.C., Wu Z., Biemann K., Riordan J.F. (1996). Assignment of free and disulfide-bonded cysteine residues in testis angiotensin-converting enzyme: functional implications.. Biochemistry 35: 9560 — 9566. PubMed DOI:10.1021/bi960243x
  • Kohlstedt K., Shoghi F., Mueller-Esterl W., Busse R., Fleming I. (2002). CK2 phosphorylates the angiotensin-converting enzyme and regulates its retention in the endothelial cell plasma membrane.. Circ. Res. 91: 749 — 756. PubMed DOI:10.1161/01.RES.0000038114.17939.C8

Примітки

Див. також

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.