Ліпопротеїни низької щільності

Ліпопротеїни низької щільності, правильно - Ліпопротеїни низької густини (ЛПНЩ; англ. Low-density lipoproteins, LDL) — один з класів ліпопротеїнів плазми крові. ЛПНЩ утворюються в процесі ліполізу з ліпопротеїнів дуже низької щільності, мають високі проатерогенні властивості. ЛПНЩ є однією з основних транспортних форм холестерину у крові. В немедичній літературі холестерин ЛПНЩ часто називають «поганим холестерином» через його провідну роль в процесі атерогенезу.

Структура та функції

Часточки ЛПНЩ в якості білкової складової містить одну молекулу аполіпопротеїну B-100 (апоB-100), який стабілізує часточку і одночасно є лігандом для рецептора до ЛПНЩ (ЛПНЩ-Р). Розміри ЛПНЩ варіюють в межах 18-26 нм.[1]

ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) в процесі гідролізу за участі спочатку ліпопротеїнліпази, а потім — легеневої ліпази, причому вміст тригліцеридів в часточці знижується, а холестерину — збільшується. Отже, ЛПНЩ є заключним етапом обміну ендогенних (синтезованих власне організмом людини) ліпідів. Функція ЛПНЩ полягає у транспортуванні в організмі холестерину, тригліцеридів, каротиноїдів, жиророзчинних вітамінів та інших ліпофільних компонентів.

Фізіологія

Підвищений рівень ЛПНЩ в організмі може прискорювати розвиток атеросклерозу, спричиняти звуження просвіту артерій та розвиток серцево-судинних ускладнень (інфаркт міокарду, ішемічний інсульт, облітеруючий атеросклероз кінцівок тощо), тому холестерин ЛПНЩ часто називають «поганим холестерином» - на противагу «хорошому холестерину» ЛПВЩ. Варто зазначити, що дрібніші часточки ЛПНЩ більш атерогенні, ніж крупніші.
Існують спадкові форми гіперхолестеринемії з високим рівнем ЛПНЩ, зокрема спадкова гіперхолестеринемія або гіперліпопротеїнемія II типу (яка розділяється на підтипи IIa і IIb за класифікацією Frederickson D.S.).

Поглинання клітинами

У випадку потреби клітини у холестерині, вона синтезує ЛПНЩ-рецептори, які після синтезу транспортуються та вбудовуються у клітинну мембрану. У клітинній мембрані ЛПНЩ-рецептори локалізуються у клатрин-вміщуючих кавеолах. ЛПНЩ, що циркулюють у плазмі крові, зв’язуються з цими трансмембранними рецепторами та поглинаються клітиною. Після поглинання ЛПНЩ доставляються у ендосоми, а потім в лізосоми, де ефіри холестерину гідролізуються і холестерин надходить до клітини для подальшого метаболізму.

Рекомендовані концентрації
Концентрація мг/дл Концентрація ммоль/л Інтерпретація
<50 <1,3 Оптимальний рівень, низький ризик ІХС
<70 <1,8 Оптимальний рівень ЛПНЩ, що відповідає нижчим темпам прогресування атеросклерозу, пропагується як цільовий варіант для осіб з яскраво вираженими симптомами серцево-судинних захворювань
<100 <2,6 Оптимальний холестерин ЛПНЩ, що відповідає нижчим, але не нульовим значенням симптоматики серцево-судинних захворювань
100-129 2,6-3,3 Близький до оптимального рівень ЛПНЩ, що відповідає більш високим темпам розвитку серцево-судинних захворювань
130-159 3,3-4,1 Межовий з високим рівень ЛПНЩ, що відповідає ще більш високим темпам розвитку серцево-судинних захворювань
160-199 4,1-4,9 Високий рівень ЛПНЩ, що відповідає набагато більш високим темпам розвитку серцево-судинних захворювань
>200 >4,9 Дуже високий рівень ЛПНЩ, що відповідає найвищим показникам ризику серцево-судинних захворювань

З часом, з появою нових результатів досліджень, рекомендовані рівні ЛПНЩ мають тенденцію до зниження.
Стратегія, спрямована на зниження рівня холестерину ЛПНЩ, є найефективнішою для зниження серцево-судинної смертності, що було доведено в одному великому подвійному сліпому рандомізованому клінічному дослідженні чоловіків з гіперхолестеринемією[2](англ.), ефективніший за коронарну ангіопластику / стентування або шунтування[3](англ.).
Проте, надмірно низькі показники ЛПНЩ сироватки крові (нижче 70 мг/дл) асоціювалися з підвищеним рівнем іншої важкої патології, зокрема злоякісними новоутвореннями крові (відносний ризик 15,7) та сепсисом (відносний ризик 5,3)[4](англ.).

Методи зниження рівня ЛПНЩ

Комплексна терапія гіперхолестеринемії з підвищеним вмістом у плазмі крові ЛПНЩ передбачає медикаментозні та немедикаментозні методи.

Немедикаментозні методи зниження ЛПНЩ

Зниженню концентрації ЛПНЩ сприяє низькокалорійний раціон, раціон з низьким вмістом тваринних жирів, простих вуглеводів. Рекомендується відмовитися від смаженої їжі, обмежити вживання алкоголю[5], припинити тютюнокуріння[6], виключити продукти з вмістом транс-ізомерів жирних кислот (в основному це гідрогенізовані і термічно оброблені рослинні жири): маргарини, спреди. До раціону рекомендовано додавати продукти з високим вмістом поліненасичених жирних кислот (Омега-3), свіжі овочі, фрукти, ягоди, зелень, бобові. Рекомендована регулярна фізична активність. У випадку ожиріння (індекс маси тіла 30 кг/м2 і вище) рекомендована консультація ендокринолога та лікаря-дієтолога.
Слід наголосити, що ефективність немедикаментозних методів залежить від готовності пацієнта дотримуватися рекомендацій протягом усього життя.

Медикаментозні методи зниження ЛПНЩ

У медичній практиці для корекції порушень ліпідного обміну застосовують 5 основних класів лікарських засобів:

Найновішими (на вересень 2017 року) засобами медикаментозного зниження концентрації ЛПНЩ є моноклональні антитіла — інгібітори рецепторів PCSK9. Перші 3 препарати цього класу (еволокумаб, бокоцизумаб та алірокумаб) станом на липень 2015 року схвалені до застосування у Європейському Союзі, але не в США, оскільки FDA зажадала від виробників детальнішого вивчення впливу блокади рецептора PCSK9 на когнітивну функцію.[7](англ.)
Показанням до призначення медикаментозної терапії є неефективність немедикаментозних методів корекції (раціон та фізична активність) протягом трьох місяців, або високий ризик розвитку ускладнень (за шкалою SCORE). Слід зауважити, що призначення медикаментозної терапії гіперліпідемії не позбавляє пацієнта необхідності дотримуватися раціонального харчування та здорового способу життя, адже ретельне виконання рекомендацій лікаря щодо корекції способу життя підвищує ефективність лікування, а також дозволяє досягнути цільових рівнів ліпідів крові меншими дозами препаратів. Це водночас знижує і вартість лікування, і ризик розвитку побічних ефектів фармакологічних препаратів.

Див. також

Примітки
  1. Segrest JP, Jones MK, De Loof H, Dashti N (September 2001). «Structure of apolipoprotein B-100 in low density lipoproteins». Journal of Lipid Research 42 (9): 1346-67.(англ.)
  2. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al. (November 1995). "Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group". The New England Journal of Medicine. 333 (20): 1301–7.
  3. William E. Boden, M.D.; et al. (April 2007). "Optimal Medical Therapy with or without PCI for Stable Coronary Disease". The New England Journal of Medicine. 356 (15): 1503–1516.
  4. Shor, Renana; Wainstein, Julio; Oz, David; Boaz, Mona; Matas, Zipora; Fux, Asora; Halabe, Aaron (1 January 2007). "Low serum LDL cholesterol levels and the risk of fever, sepsis, and malignancy". Ann. Clin. Lab. Sci. 37 (4): 343–348.
  5. Vasdev S, Gill V, Singal PK (2006). «Beneficial effect of low ethanol intake on the cardiovascular system: possible biochemical mechanisms». Vasc Health Risk Manag 2 (3): 263–76.
  6. Schuitemaker GE, Dinant GJ, van der Pol GA, van Wersch JW (2002). «Relationship between smoking habits and low-density lipoprotein-cholesterol, high-density lipoprotein-cholesterol, and triglycerides in a hypercholesterolemic adult cohort, in relation to gender and age». Clin Exp Med 2 (2): 83-8.
  7. Carroll J. (7 March 2014). "Regeneron, Sanofi and Amgen shares suffer on FDA's frets about PCSK9 class"
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.